有氧运动联合HWTX-Ⅰ调控Ⅱ相解毒酶对阻塞性黄疸致中枢神经系统损伤的影响
梁微1
陈嘉勤2
陈伟3
1.汕头职业技术学院,广东汕头5150712.湖南师范大学体适能与运动康复湖南省重点实验室,湖南长沙4100063.湖南体育职业学院,湖南长沙410000
摘要：目的 探讨有氧运动联合HWTX-Ⅰ介导Keap 1-Nrf2-ARE途径对Ⅱ相解毒酶HO-1和NQO1的影响,以及在阻塞性黄疸小鼠中枢神经系统损伤中的保护作用.方法 50只雄性KM小鼠随机分为5组,10只/组:空白组(GO),模型组(M),有氧运动组(T),HWTX-Ⅰ组(H),有氧运动联合HWTX-Ⅰ组(TH).M组、T组、H组、TH组小鼠均采用手术线直角悬挂阻断胆总管72 h构建阻塞性黄疸模型.通过有氧运动及尾静脉注射HWTX-Ⅰ(0.05 μg/g)进行干预,采用一般行为学观察及Clark神经功能评分、ELISA酶联免疫、脑组织nissl染色、海马组织Western blot检测、mRNA检测及肝组织mRNA表达谱测序分析,探讨有氧运动及HWTX-Ⅰ对阻塞性黄疸小鼠脑组织中枢神经损伤的改善效果.结果 M组胆总管悬挂72 h后出现明显黄疸症状,皮肤局灶黄染面积增大,尿液变黄及粪便呈浅灰色,Clark神经功能评分显著升高(P＜0.01);与M相比,T组、H组、TH组血清肝功能指标ALT、AST、TBIL和TBA含量水平下降(P＜0.01),海马组织5-HT、BDNF含量上升,S100B、NSE含量下降(P＜0.01),上述除肝功能指标外,有氧运动与HWTX-Ⅰ间均存在协同效应.镜下显示,M组脑组织皮质神经细胞尼氏小体大量丢失,有明显空泡、深染,大量核固缩、核坏死.T组、H组针对上述症状明显改善,TH组干预效果最佳.相比M组,T组、H组、TH组脑组织中Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA表达及蛋白表达水平显著升高(P＜0.01,P＜0.05),且有氧运动与HWTX-I间均存在协同效应.Illumina高通量测序筛选肝组织神经相关因子及关联分析显示,差异表达因子主要富集于神经活性配体-受体相互作用、GABA能突触、多巴胺能突触、突触小泡循环及轴突指导等神经调控通路,涉及组织细胞神经细胞信号转导、凋亡抑制、免疫反应、毒性等,有氧运动与HWTX-I可显著增加神经元损伤修复、增殖等相关信号通路的富集.且有氧运动与HWTX-I间均存在协同效应.结论 7周有氧运动或HWTX-I尾静脉注射可通过Keap1-Nrf2-ARE途径上调Ⅱ相解毒酶HO-1和NQO1的表达,增强机体阻塞性黄疸后脑组织中枢神经的保护作用,且有氧运动与HWTX-I联合应用效果最佳.
关键词：有氧运动虎纹蜘蛛毒素阻塞性黄疸Ⅱ相解毒酶中枢神经系统
资助基金：湖南省教育厅重点项目(1293)实验室开放基金(2018KF003)
论文发表日期：2020-08-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1192-1199 )
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