SBi4211通过抑制S100B/RAGE表达减轻gp120诱导的中枢神经损伤
杨少杰1
邓小燕2
张铁松3
肖仪4
彭亮4
李莉3
何肖龙1
魏轶1
刘利群5
曹虹1
龙北国1
黄胜和1
1.南方医科大学公共卫生学院//广东省热带病研究重点实验室//微生物学系,广东 广州 5105152.广州医科大学金域检验学院,广东 广州 5114363.昆明市儿童医院//云南省儿科研究所//昆明市儿童感染与免疫重点实验室,云南 昆明 6502284.广州医科大学附属第五医院检验科,广东 广州 5107005.中南大学湘雅二医院儿科,湖南 长沙 410011
摘要：目的 研究S100B抑制剂SBi4211(heptamidine)在人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)包膜蛋白gp120损伤中枢神经系统的作用.方法 通过U251细胞和SH-SY5Y细胞建立非接触式星形胶质细胞-神经元共培养体系,由gp120蛋白处理U251细胞激活神经炎症反应造成神经元损伤,体外水平探讨SBi4211在gp120诱导的中枢神经毒性中的作用;体内实验中,以8月龄gp120转基因小鼠模拟HIV相关神经认知障碍(HAND)模型,实验分为对照组、gp120组以及gp120+SBi4211组(SBi4211处理组).采用CCK-8、流式细胞术检测神经元活性及凋亡情况,ELISA检测S100B及炎症因子IL-6、TNF-α表达水平,Western blot和免疫组织化学染色分析RAGE、GFAP、NeuN、Syn、MAP-2蛋白表达情况.结果 体外实验结果 显示SBi4211可以显著抑制gp120刺激后U251细胞S100B、RAGE的表达(P<0.001),降低炎症因子iNOS、IL-6和TNF-α的表达水平(P<0.001),维持神经元相关标记蛋白NeuN、Syn的表达(P<0.001).体内实验结果 显示SBi4211显著降低gp120转基因小鼠S100B、RAGE表达及炎症水平(P<0.05),并且抑制脑内星形胶质细胞活化,保护神经元的完整性(P<0.05).结论 SBi4211可能通过下调S100B/RAGE表达,抑制gp120引发的神经炎症反应,继而阻断gp120的中枢神经毒性作用.
关键词：HIV-1 gp120HANDSBi4211S100B/RAGE
资助基金：国家自然科学基金(81370740)国家自然科学基金(81873762)国家自然科学基金(81871198)广东省自然科学基金重点项目(2017B030311017)湖南省科技计划重点项目(2018SK2069)
论文发表日期：2020-12-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 1693-1702 )
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