穗花杉双黄酮激活PPAR-α/γ抑制THP-1源性巨噬细胞向M1型极化
邱峰1
张琳2
郑介婷2
操龙斌1
张子康1
邓屹琪3
1.南方医科大学南海医院医学检验科,广东 佛山 5282442.南方医科大学中医药学院,广东 广州 5105153.广州中医药大学第二附属医院急诊科,广东 广州 510120
摘要：目的 探讨穗花杉双黄酮调节体外诱导的M1型巨噬细胞极化的相关机制.方法 设实验组、溶媒对照组和无药对照组,实验组:不同浓度的(5、10μmol/L)穗花杉双黄酮干预用联合脂多糖及重组人干扰素-γ诱导的M1型巨噬细胞;溶媒对照组:溶媒3‰DMSO;无药对照组:不加穗花杉双黄酮处理.显微镜下观察细胞形态学;通过ELISA检测干预后细胞上清液L-6、IL-10、TNF-α、TGF-β各自的表达水平;通过CCK-8法检测计算出穗花杉双黄酮对细胞的安全浓度;通过分子对接建模确定穗花杉双黄酮的靶蛋白,利用RT-qPCR、Western blot检测L-6、IL-10、TNF-α、TGF-β、PPAR-α/γ、Arg-1、Fizz1基因和蛋白表达.结果 穗花杉双黄酮干预后可以阻止被诱导引起的THP-1细胞向M1极化;穗花杉双黄酮可下调M1极化时高表达的IL-6、TNF-α的mRNA,上调M2型主要标志细胞因子IL-8和TGF-β的mRNA表达(P<0.05),同时上调M1极化状态下的细胞内Arg1和Fizz1蛋白的表达(P<0.05).随着穗花杉双黄酮浓度的增加和作用时间的延长,其抑制细胞的增殖效果增强(P<0.05),且高浓度具有杀伤作用.穗花杉双黄酮可与PPAR-α/γ关键靶点蛋白活性位点非共价结合并激活该蛋白.结论 穗花杉双黄酮可通激活PPAR-α/γ,恢复Arg-1、Fizz1基因表达,抑制巨噬细胞向M1型分化.
关键词：穗花杉双黄酮巨噬细胞极化动脉粥样硬化PPAR-α/γTHP-1
资助基金：广东省佛山市医学类科技攻关计划(2018AB001112)佛山市中医药领域科技攻关专项(2020001005585)佛山市新型冠状病毒感染的肺炎应急科技攻关专项(2020001000376)广东省医学科研基金(B2020144)
论文发表日期：2021-03-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 344-351 )
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