柴胡桂枝汤通过sirt1-p53信号通路产生抗抑郁作用
葛鑫宇1
郭芳2
范俊2
陈宝田3
于林1
任静2
李纪强4
卢成林2
莫嘉文2
李树基2
袁乐欣1
胡号应1
刘赟1
周晓1
崔娟1
朱志敏1
曹雄2
1.广州医科大学附属脑科医院中医科,广东 广州 5105152.精神健康研究教育部重点实验室//粤港澳大湾区脑科学和类脑研究中心//广东省重大精神疾病重点实验室//南方医科大学基础医学院神经生物学教研室,广东广州 5105153.南方医科大学南方医院中医科,广东 广州 5105154.南方医科大学珠江医院放疗科,广东 广州510282
摘要：目的 探讨柴胡桂枝汤的抗抑郁效应和作用机制.方法 设两组成年雄性C57BL/6J小鼠:柴胡桂枝汤组(CGD,n=12)接受连续7 d的柴胡桂枝汤灌胃给药,药物浓度为17 g·kg-1·d-1;溶剂对照组(Vehicle,n=14)接受连续7 d的药物溶剂灌胃给药.采用强迫游泳实验(FST)、高架十字迷宫实验(EPM)、新环境压抑进食实验(NSF)以及旷场实验(OFT),检测两组小鼠的抑郁样行为、焦虑样行为和运动能力.进一步使用慢性社会挫败应激模型(CSDS)和社会交互实验(SI)明确柴胡桂枝汤在动物抑郁模型中的抗抑郁作用;造模和对照小鼠连续接受柴胡桂枝汤或溶剂7 d灌胃处理,具体分组为:造模鼠+柴胡桂枝汤组(CSDS+CGD,17 g·kg-1·d-1,n=8)、造模鼠+溶剂组(CSDS+vehicle,n=11)、对照鼠+柴胡桂枝汤组(Con+CGD,17 g·kg-1·d-1,n=8)、对照鼠溶剂组(Con+vehicle,n=6).此外,采用蛋白质免疫印迹(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测柴胡桂枝汤给药组及溶剂对照组小鼠海马组织中的sirt1、p53、乙酰化p53蛋白水平和海马神经元突触可塑性相关基因synapsin I(Syn1)、Rab4B、SNAP25和Tubulin beta4b的表达.结果 柴胡桂枝汤组小鼠在FST中的不动时间显著性减少(P<0.05);两组动物在EPM、NSF和OFT实验中无显著性差异;在SI行为实验中,CSDS+vehicle组小鼠与其他3组相比,在交互区的停留时间有显著性差异(P<0.05).与溶剂对照组相比,柴胡桂枝汤组小鼠海马区sirt1蛋白水平上升,乙酰化p53蛋白水平下降(P<0.05),突触可塑性相关蛋白Syn1 mRNA表达上调(P<0.05),Rab(P=0.813),SNAP(P=0.820),Tubb(P=0.864)的mRNA表达没有显著性差异.结论 柴胡桂枝汤在FST和CSDS动物模型中都具有抗抑郁样作用;可能通过sirt1-p53通路及突触可塑性机制发挥其抗抑郁效应.
关键词：柴胡桂枝汤抗抑郁药sirt1突触可塑性
资助基金：国家自然科学基金(8160150803)国家自然科学基金(31771187)广东省自然科学基金(2016A030313532)广州市科技计划(201904020039)
论文发表日期：2021-03-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 399-405 )
英文信息