五步蛇毒蛋白C激活剂在脓毒症大鼠早期适应性免疫应答中的作用
孙瑶1
包鹏举2
张根葆1
王海华3
王国栋4
1.皖南医学院 病理生理学教研室,安徽 芜湖 241002;皖南医学院 蛇毒蛇伤研究所,安徽 芜湖 2410022.皖南医学院 蛇毒蛇伤研究所,安徽 芜湖 241002;皖南医学院 麻醉学院,安徽 芜湖 2410023.皖南医学院 蛇毒蛇伤研究所,安徽 芜湖 241002;皖南医学院 生理学教研室,安徽 芜湖 2410024.皖南医学院 药学院,安徽 芜湖 241002
摘要：目的 探讨五步蛇毒蛋白C激活剂(PCA)在脓毒症大鼠早期适应性免疫应答中的作用.方法 采用SPF级SD大鼠78只,用随机数字表法分组:对照组(n=6,腹腔注射生理盐水);通过腹腔注射脂多糖(LPS 10 mg/kg)复制脓毒症大鼠模型,模型组以LPS注射后4、6、8、12、16、24 h时的标本采集时间分为6组,6只/组;余36只大鼠于LPS注射30 min后使用药物干预,分为1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)激动剂SEW2871干预组(0.5 mg/kg,腹腔注射)和PCA干预组(0.1 mg/kg,腹腔注射),各干预组以LPS注射后6、12、24 h时的标本采集时间分为3组,每组6只.采用ELISA法检测血浆IL-4、S1P、IL-12和IFN-γ水平,应用免疫荧光法检测肠系膜淋巴结S1PR1和CD103表达的变化.结果 与对照组比较,脓毒症大鼠在注射LPS后的24 h内,血浆S1P、IL-12、IL-4和IFN-γ水平明显增高(P<0.05),LPS注射后6 h内IFN-γ/IL-4比值逐渐增高,之后逐渐降低;肠系膜淋巴结中S1PR1和CD103的表达明显增高(P<0.05).SEW2871明显增加血浆S1P、IL-12和IFN-γ的浓度,降低血浆IL-4水平(P<0.05),且明显减少淋巴结中S1PR1和CD103的表达(P<0.05).蛇毒PCA干预后,血浆IL-4水平明显增高,淋巴结S1PR1表达显著增多(P<0.05).结论 五步蛇毒PCA对维持脓毒症早期机体炎症和免疫反应的平衡具有调节作用,其机制可能与S1P-S1PR1通路有关.
关键词：脓毒症适应性免疫应答1-磷酸鞘氨醇1-磷酸鞘氨醇受体1五步蛇毒蛋白C激活剂
资助基金：安徽省高校科学研究基金重点项目(KJ2016A729)皖南医学院重点科研培育项目(WK2016Z02)江苏农牧科技职业学院重点项目(WK2019Z09)
论文发表日期：2021-04-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 514-520 )
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