DJ-1通过Nrf2信号通路减轻大鼠脑缺血-再灌注引起的氧化应激损伤
李莉1
彭莉2
朱进2
巫静娴2
赵涌2
1.重庆医科大学病理学教研室,重庆 4000162.重庆医科大学神经科学研究中心//重庆医科大学神经科学重点实验室,重庆 400016
摘要：目的 探讨DJ-1(Park7)在脑缺血再灌注损伤中的抗氧化作用及相关机制.方法 构建SD大鼠大脑缺血再灌注损伤模型,将SD大鼠随机分为假手术组、MCAO组、Scramble组和DJ-1 siRNA组、NC组和Overexpression组.通过DJ-1 siRNA干扰片段干扰DJ-1的表达,以及DJ-1过表达腺相关病毒载体过表达DJ-1的表达.通过测定MCAO/R后各组神经功能学评分和脑含水量,同时应用HE和Nissl染色法评估脑组织的形态学变化和皮层梗死区神经元的损伤情况,评价DJ-1对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用.用超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)分析脑组织氧化应激状态.免疫印迹法检测脑组织中DJ-1, Nrf2,HO-1以及NQO1的表达水平,以及免疫荧光染色法观察Nrf2的表达及核转位情况,探讨DJ-1减轻大鼠脑缺血再灌注氧化应激损伤的可能机制.结果 与MCAO组相比,DJ-1 siRNA组的神经功能学评分(P＜0.001)、脑含水量(P＜0.001)均明显增加;HE和Nissl染色显示脑缺血区神经元损伤进一步加重;SOD含量进一步降低,MDA含量进一步增加(P＜0.001);干扰DJ-1后,其蛋白水平明显降低(P=0.003),同时Nrf2及其下游的HO-1和NQO1也明显降低(P＜0.001).而过表达DJ-1以后,其DJ-1 (P=0.006)、Nrf2(P=0.006)及其下游的HO-1(P=0.004)和NQO1明显增加(P=0.014).结论 DJ-1作为体内重要的神经保护因子,可以减少大鼠脑缺血再灌注氧化应激损伤,并可能是通过激活Nrf2信号通路来实现的.
关键词：DJ-1Nrf2信号通路脑缺血-再灌注氧化应激
资助基金：国家自然科学基金(81271460)
论文发表日期：2021-05-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 679-686 )
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