靶向卵巢癌细胞的miR-16/多肽纳米递释系统的制备及其功能验证
黎权辉1
岑柏宏2
黄文3
陈佳扬3
陈章浦3
庞建新3
付卫明3
贺帅4
季爱民5
1.南方医科大学药学院,广东 广州 510515;南方医科大学附属南海医院药剂科,广东 佛山 5282002.广州医科大学附属肿瘤医院放疗科,广东 广州 5100953.南方医科大学药学院,广东 广州 5105154.南方医科大学珠江医院药学部,广东 广州 5102825.南方医科大学附属南海医院药剂科,广东 佛山 528200
摘要：目的 研制增强顺铂敏感性的miR-16/多肽纳米递释系统,实现miRNA的卵巢癌靶向给药并验证其功能.方法 合成R9-SS-R9及cRGD-R9-SS-R9多肽,并与miR-16 mimic分子自组装形成纳米递释系统.利用琼脂糖凝胶电泳技术、粒径电位仪及透射电镜,测定纳米粒的稳定性、粒径、电位及形态等表征结果.利用CCK-8检测多肽对细胞的毒性.利用茎环qRT-PCR技术、活细胞成像技术验证纳米粒的摄取效率及细胞内分布.利用流式细胞术及Western blot技术,验证纳米粒增强卵巢癌细胞顺铂敏感性的作用及其机制.结果 成功制备R9-SS-R9/miR-16、cRGD-R9-SS-R9/miR-16纳米粒,以5∶1的多肽/miRNA重量配比制得的纳米粒粒径在150 nm以下,分散指数小于0.1,电位约为40 mV,血清稳定性良好.多肽材料无明显的细胞毒性.miR-16/多肽纳米粒可被人卵巢癌细胞充分摄取并分布在细胞质中,且显著提高细胞内miR-16分子的表达水平(P＜0.001),降低细胞中Bcl-2、Chk-1蛋白表达,实现miR-16的促细胞凋亡以及增强细胞对顺铂敏感性的作用.结论 成功制备了miR-16/多肽纳米递释系统,且该系统具有增强卵巢癌顺铂敏感性的功能.
关键词：miRNA纳米递释系统卵巢癌
资助基金：国家自然科学基金(81773641)广东省自然科学基金(2018A030313967)
论文发表日期：2021-05-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 736-746 )
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