双mTORC1/2抑制剂AZD2014可抑制裸鼠体内的人肝细胞癌的生长
廖晖1
王毅1
徐小平1
周陈杰1
张健民1
钟克波1
杨定华2
1.南方医科大学珠江医院肝胆二科,广东 广州 5102802.南方医科大学南方医院肝胆外科,广东 广州510515
摘要：目的 体内研究双mTORC1/2抑制剂AZD2014对肝细胞癌是否具有抗癌作用.方法 将肝癌细胞HCCLM3接种至祼鼠皮下,待形成明显瘤块,随机分成2组(对照组和AZD2014组),每组各5只.AZD2014组腹腔内注射AZD2014,5 mg/kg体质量,1次/d;对照组腹腔内注射药物溶剂2.5 mL/kg体质量,1次/d.定期测量肿瘤大小,绘制肿瘤体积增长曲线.给药后第24天,剥离皮下肿瘤,测量肿瘤的体积,并行HE染色和免疫组织化学检测细胞增殖、凋亡和EMT相关蛋白.结果 AZD2014组肿瘤的体积自给药后几乎未再增大,而对照组中的肿瘤体积随着时间的延长而不断增大(P<0.001).HE染色显示AZD2014组中发生坏死的细胞显著多于对照组.免疫组化检测发现AZD2014组中细胞增殖核抗原Ki-67和血管内皮细胞标志蛋白CD31的表达量显著低于对照组,而促凋亡蛋白Cleaved caspase-3显著高于对照组;此外,AZD2014组间质细胞表型蛋白N-cadherin和Vimentin的表达水平显著低于对照组,而上皮细胞表型蛋白E-cadherin的表达水平则显著高于对照组.结论 AZD2014可以抑制肝细胞癌的增殖、微血管形成和EMT进程,同时还可以促进肝癌细胞发生坏死和凋亡.
关键词：肝细胞癌mTOR抑制剂分子靶向治疗AZD2014
资助基金：广东省自然科学基金(2018A030313214)
论文发表日期：2021-07-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1056-1061 )
英文信息