半乳糖凝集素-3通过lncARSR影响小鼠冠状动脉粥样硬化易损斑块稳定的机制
许名东
李丽华
李晚泉
刘家超
李小丹
叶浩彬
陈健芳
邹文毕
广东医科大学附属三水医院,广东 佛山 528100
摘要：目的 探讨半乳糖凝集素-3(Gal-3)通过lncARSR影响冠状动脉粥样硬化易损斑块稳定的机制.方法 将60只雄性BALB/c小鼠随机分为3组(n=20):正常饮食组、高脂饮食组(15％脂肪+0.25％胆固醇饮食)、高脂饮食+lncARSR抑制剂组(15％脂肪和0.25％胆固醇饮食,隔日尾静脉注射50 nmol/L lncARSR抑制剂),12周后取材.通过苏丹IV和油红O染色分析小鼠冠状动脉粥样硬化及斑块损伤,Westen blot分析小鼠冠状动脉Gal-3和ARSR蛋白表达,免疫组化检测小鼠冠状动脉中PI3K和Akt表达.同时取冠状动脉组织进行细胞培养,分为对照转染组、Gal-3转染组和Gal-3抑制组,转染24 h后用双荧光素酶报告基因测定Gal-3与lncARSR的靶标关系,RT-qPCR检测转染细胞中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-β(IL-β)、IL-6的mRNA表达.结果 正常饮食组苏丹IV阳性面积和红油染色面积以及ARSR的蛋白表达最低,而高脂饮食组最高(P<0.05);Gal-3转染组较对照转染组、Gal-3抑制组的WT-lncARSR酶活性升高(P=0.026),Gal-3抑制组较对照转染组WT-lncARSR酶活性降低(P=0.017).高脂饮食组较正常饮食组PI3K和Akt的蛋白以及TNF-α、IL-β、IL-6的mRNA表达升高,高脂饮食+lncARSR抑制剂组较高脂饮食组PI3K和Akt的蛋白以及TNF-α、IL-β、IL-6的mRNA表达降低(P<0.05).结论 冠状动脉粥样硬化中Gal-3和lncARSR过量表达.Gal-3能靶向调控lncARSR,通过抑制lncARSR表达,调控PI3K/Akt信号通路,降低炎症反应,调节冠状动脉粥样硬化易损斑块稳定.
关键词：半乳糖凝集素-3冠状动脉粥样硬化lncARSR斑块稳定
资助基金：佛山市科技攻关计划(1920001000275)
论文发表日期：2021-07-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1067-1072 )
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