小核非编码RNA 7SK 128-179截短体通过下调CDC6抑制胚胎干细胞的体外增殖
陈蕊1
张玉荣1
陈鹏2
庞依心3
李宏宝4
陈子溦5
张小用1
张鸿毅1
李武军1
1.西安医学院第一附属医院,陕西 西安 7100772.西安医学院基础医学部,陕西西安7100213.西安交通大学第二附属医院,陕西 西安 7100044.西安交通大学基础医学部生理与病理生理学系,陕西 西安 7100615.西安医学院临床医学院,陕西 西安 710021
摘要：目的 探讨小核非编码RNA 7SK在胚胎干细胞(ESCs)增殖中的作用,为原始侏儒症疾病的早期诊治提供靶点.方法 利用CRISPR/Cas9系统转染ESCs,通过PCR产物测序和甘油梯度分析鉴定每个单克隆细胞系获得7SK 128-179突变体.使用慢病毒系统敲除CDK9,然后通过Western blotting分析敲除效率和相关通路蛋白的变化.结果 CRISPR/Cas9系统转染后,ESCs中出现128-179 nt缺失突变的7SK,该突变导致ESCs增殖缺陷.7SK 128-179 nt突变的ESCs中LARP7和CDC6的蛋白水平显著下调,通过干预CDK9的活性发现7SK对ESCs增殖的调控作用依赖于CDK9的活性.结论 7SK 128-179 nt截短体可通过下调CDC6严重影响ESCs的增殖,且这一过程依赖于CDK9活性,提示7SK截短突变可作为侏儒症的早期筛查和治疗靶点.
关键词：7SK截短体胚胎干细胞增殖周期蛋白依赖激酶9细胞分裂周期蛋白6
论文发表日期：2021-08-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1125-1130 )
英文信息