褪黑素通过激活Nrf2信号和抑制炎症反应减轻小鼠心脏缺血再灌注损伤
孔令恒1
徐臣年2
孙娜1
梁飞3
魏明1
苏兴利1
1.西安医学院 基础部基础医学研究所,陕西 西安 7100212.北部战区总医院心血管外科,辽宁 沈阳1100163.西安医学院 药学院,陕西 西安 710021
摘要：目的 探讨褪黑素(Mel)激活Nrf2信号抑制炎症反应改善小鼠心脏缺血再灌注(IR)损伤的作用.方法 采用小鼠冠状动脉左前降支结扎,缺血30 min,再灌注2 h或24 h模拟缺血再灌注模型,采用随机数字表法将C57/bl6小鼠随机分为4组:假手术组(Sham)、缺血再灌注组(IR)、褪黑素处理缺血再灌注组(Mel+IR)和褪黑素联合Nrf2抑制剂ML-385处理缺血再灌注组(Mel+ML-385+IR).伊文氏蓝/TTC染色检测心肌梗死面积,ELISA检测血清中LDH含量,超声评价心脏功能,Western blot检测Bax、Bcl2、Nrf2及其底物NQO-1和HO-1以及炎症分子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达,TUNEL染色观察细胞凋亡率.结果 和Sham组相比,IR组心肌梗死面积和血清中LDH含量明显增加,心脏功能降低,Bax表达增加而Bcl2表达减少,细胞凋亡率增加,TNF-α、IL-1β、IL-6的表达显著增加(P<0.01),同时,Nrf2、NQO-1、HO-1的表达明显降低(P<0.01);而给予Mel处理后,可显著减小心肌梗死面积,降低血清中LDH含量,改善心脏功能,减少Bax表达并增加Bcl2表达,减小细胞凋亡率,降低TNF-α、IL-1β、IL-6表达(P<0.01),上调Nrf2、NQO-1和HO-1的表达(P<0.01);然而,ML-385可明显阻断Mel对心肌缺血再灌注的保护作用和对Nrf2信号的调控.结论 Mel改善小鼠心脏缺血再灌注损伤,其机制与激活Nrf2信号,降低炎症反应有关.
关键词：褪黑素Nrf2炎症反应缺血再灌注损伤
资助基金：国家自然科学基金(81774415)国家自然科学基金(2020-SF249)榆林市科技局产学研项目(CXY-2020-093)西安市科研计划项目(2020KJRC0136)陕西省教育厅重点科学研究计划项目(20JS135)
论文发表日期：2021-08-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1165-1170 )
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