潜伏表达癌调蛋白的HSV-1减毒载体能有效治疗大鼠机械性视神经损伤
杨明1
高瀛政2
李萌2
曹霞2
黄新伟2
1.昆明医科大学第一附属医院眼科,云南 昆明 6500322.昆明医科大学第二附属医院,云南 昆明 650033
摘要：目的 评价潜伏表达癌调蛋白OCM的HSV-1减毒型载体(1716-OCM)在大鼠机械性视神经损伤中的治疗作用及安全性.方法 体外细胞感染模型中检测重组病毒增殖特性及OCM表达.大鼠按随机数字表法分为3组(对照组、1716-OCM注射组和野生型病毒角膜感染组),每时间点3只/组,于感染后7、14、30、60 d免疫荧光法检测OCM基因及病毒蛋白gB在大鼠视网膜和下丘脑中的表达.大鼠视神经损伤模型中,大鼠按随机数表法分为4组(假手术组,PBS治疗对照组,1716-OCM感染组及1716-OCM感染加cAMP增敏组),5只/组.治疗45 d后,视觉诱发电位(FVEP)检测视觉电生理功能.免疫荧光法检测视网膜RGCs数量及神经髓鞘蛋白表达.结果 重组减毒型1716-OCM在体外细胞感染中病毒增殖远低于野生型病毒,其能够介导OCM有效表达.重组病毒能够介导OCM在大鼠眼部RGC层及脉络膜层表达.相比于野生型病毒,1716-OCM未引发显著的眼部组织结构破坏.在视神经损伤模型中,相比于未治疗组,1716-OCM联合cAMP治疗能够显著促进视网膜RGC存活(P=0.007)并抑制视神经脱髓鞘(P=0.03).FVEP分析显示1716-OCM联合cAMP显著促进大鼠ΔN1-P1峰振幅恢复(P<0.001).结论 减毒型重组1716-OCM能够介导OCM在大鼠视网膜表达,玻璃体腔注射1716-OCM重组病毒和cAMP能够有效治疗大鼠机械性视神经损伤.
关键词：Ⅰ型单纯疱疹病毒潜伏表达视神经损伤癌调蛋白
资助基金：昆明医科大学科技创新团队(CXTD201804)国家国际科技合作专项基金(2017IB011)基础研究项目(2018FB129)国家自然科学基金(31860256)
论文发表日期：2021-10-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1448-1455 )
英文信息