GnRH激动剂和经血源性干细胞联合治疗对小鼠卵巢功能的影响
孙芳1
韦伟2
1.绍兴第二医院医共体总院药剂科,浙江 绍兴 3120002.浙江大学医学院附属邵逸夫医院妇产科,浙江 杭州310000
摘要：目的 探究促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂和经血源性干细胞(MenSCs)联合治疗对小鼠卵巢功能的影响.方法 将45只SPF级实验小鼠随机分为Control组(腹腔注射生理盐水)、POF组(腹腔注射120 mg·kg-1·d-1 CTX)、MenSC+POF组(CTX损伤处理后注射移植含2×106 MenSCs的细胞悬浮液)、GnRHa+POF组(造模前14 d注射丙氨瑞林0.1 mg·kg-1·d-1,第15天开始CTX注射)、MenSC+POF+GnRHa组(按MenSC+CTX组和GnRHa+CTX组方案联合用药),每组9只.HE染色观察小鼠卵巢组织病理变化情况,ELISA法检测小鼠血清中黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、抗苗勒管激素(AMH)和雌二醇(E2)的含量水平,Western blot检测小鼠卵巢颗粒细胞中KI-67、Bcl-2、BAX、caspase 9、caspase 3、cleaved-caspase 9、cleaved-caspase 3、p-PI3K、PI3K、p-Akt及Akt蛋白的表达情况.结果 与Control组相比,POF组小鼠卵巢纤维化明显,闭锁卵泡数增多,血清中LH和FSH的含量水平极升高(P<0.01),AMH和E2含量水平降低(P<0.01),BAX、cleaved-caspase 9/caspase 9、cleaved-caspase 3/caspase 3蛋白表达水平升高(P<0.01),KI-67、Bcl-2、p-PI3K、p-Akt蛋白的表达水平降低(P<0.01);与POF组比较,GnRH激动剂和经血源性干细胞联合治疗可抑制小鼠卵巢闭锁卵泡的产生,降低小鼠血清中LH和FSH的含量水平(P<0.01),提高AMH和E2的含量水平(P<0.05或P<0.01),抑制小鼠卵巢颗粒细胞中BAX、cleaved-caspase 9、cleaved-caspase 3蛋白的表达(P<0.05或P<0.01),促进KI-67、Bcl-2、p-PI3K、p-Akt蛋白的表达(P<0.05或P<0.01).结论 GnRH激动剂和经血源性干细胞联合治疗可能通过上调PI3K-Akt信号通路表达,减少卵巢闭锁卵泡的产生,提高小鼠卵巢的储备功能,从而达到对卵巢修复和保护的目的.
关键词：促性腺激素释放激素激动剂卵巢早衰经血源性间充质干细胞凋亡激素水平
资助基金：浙江省医药卫生科技计划(2020KY161)浙江省教育厅一般科研项目(Y201941455)
论文发表日期：2021-12-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1850-1856 )
英文信息