偶联CD133核酸适体的载紫杉醇PLGA-PEG纳米载体靶向清除CD133阳性肺癌干细胞
庞丽莹1
黄小龙2
朱玲玲3
肖韩艳4
李梦雨1
关会林5
高洁6
金红7
1.牡丹江医学院第一临床医学院,黑龙江 牡丹江 1570112.湖北省武汉市第一医院呼吸与危重症医学科,湖北 武汉 4300223.牡丹江医学院附属红旗医院血液科,黑龙江 牡丹江 1570114.牡丹江医学院附属二院妇产科,黑龙江牡丹江 1570115.牡丹江医学院科研处,黑龙江 牡丹江 1570116.上海大学转化医学研究院,上海2004447.牡丹江医学院附属红旗医院检验科,黑龙江 牡丹江157011
摘要：目的 构建偶联CD133核酸适体载紫杉醇的聚乳酸-乙醇酸-聚乙二醇(PLGA-PEG)纳米载体(N-Pac-CD133)拟清除肺癌干细胞.方法 采用乳液/溶剂蒸发的方法制备N-Pac-CD133,同时对N-Pac-CD133进行表征,利用磁珠分离法分离出CD133+肺癌干细胞后并对该群体的肺癌干细胞特异性进行检测,同时对肺癌细胞的靶向性和杀伤活性进行检测.小鼠体内接种A549肿瘤后,肿瘤治疗分组:生理盐水,空纳米载体链接CD133核酸适体(N-CD133),紫杉醇,负载紫杉醇的纳米载体(N-Pac)和N-Pac-CD133,8只/组,5 mg/kg紫杉醇,分别于第10、15和20天进行注射.在第40天时,处死小鼠后,对肿瘤进行摘除并称重,同时测量小鼠的体质量.结果 N-Pac-CD133的粒径为100 nm左右,包封率>80％,载药量>8％,在48 h内都显示出持续的药物释放.肺癌细胞的CD133+细胞群体表现出肺癌干细胞的特征:更快的肺癌生长速度(30 d,P=0.001)和更高的肿瘤干细胞基因表达:OV6(P<0.001)、CD133(P=0.001)、OCT3/4(P=0.002)、EpCAM(P=0.04)、NANOG(P=0.005)和CD44(P=0.02).与非靶向N-Pac和紫杉醇相比,N-Pac-CD133对肺癌干细胞的靶向性(P<0.001)和细胞毒性作用显著增强.另外,N-Pac-CD133可显著减少肿瘤球的形成(P<0.001).在治疗终点时,取小鼠肿瘤并对肿瘤进行称量,N-Pac-CD133治疗组和其他治疗组相比,肿瘤体质量显著减小(P<0.001).结论 CD133核酸适体可以促进紫杉醇纳米载体靶向递送至CD133+肺癌干细胞并杀伤肺癌干细胞.N-Pac-CD133可能是一种有效的靶向肺癌干细胞的治疗手段.
关键词：纳米载体肺癌紫杉醇肿瘤干细胞CD133
资助基金：国家自然科学基金(82072051)国家自然科学基金(81771964)黑龙江省省属高等学校基本科研业务费(2020-KYYWFMY-0003)湖北省自然科学基金(2018CKB921)武汉市卫生计生委青年项目(WX18Q47)红旗科研基金(2021-HQ-01)
论文发表日期：2022-01-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 26-35 )
英文信息