RFWD2调控小鼠大脑皮层神经元树突发育及树突棘形成的功能效应
孙婷婷1
王圆圆1
方祝玲2
徐佳佳1
马世玟1
常久翔3
刘高峰1
郭俣2
刘长青1
1.蚌埠医学院生命科学学院,安徽 蚌埠 2330002.蚌埠医学院检验医学院,安徽 蚌埠 2330003.蚌埠医学院临床医学院,安徽 蚌埠 233000
摘要:目的 探讨环指和色氨酸-天冬氨酸重复序列结构域2(RFWD2)差异表达对小鼠大脑皮层神经元树突发育及树突棘形成的功能效应.方法 利用免疫荧光鉴定RFWD2在小鼠全脑的定位及表达谱,通过RFWD2与神经元突触蛋白的共定位,明确其在神经元的细胞定位.通过电转染RFWD2-Myc过表达与shRNA载体,分析其对体外培养小鼠大脑皮层神经元树突发育、树突棘形成与突触功能的影响及作用机制.结果 RFWD2在小鼠大脑皮层与海马区均高表达,与突触形成具有明显的正相关性.RFWD2在神经元的突触前膜及后膜均有表达,与神经元树突的长度、分支数量与复杂性呈正相关.与对照组相比,RFWD2过表达显著降低了神经元突触蛋白数量[突触小泡蛋白(SYN)4.5±1.2 vs 17.2±2.4/10μm,P<0.01;突触后致密蛋白(PSD95):2.1±0.3 vs 8.5±1.3/10μm,P<0.01];而RFWD2抑制表达显著增加了突触蛋白数量(SYN:19.6±2.6/10μm,P<0.05;PSD95:11.5±1.1/10μm,P<0.05).与对照组和RFWD2过表达相比,RFWD2抑制表达降低了树突棘的数量(4.3±0.2 vs 6.2±0.5/10μm,P<0.05;4.3±0.2 vs 6.9±1.1/10μm,P<0.01).结论 RFWD2可通过Pea3家族成员与c-Jun的泛素化影响突触蛋白的表达,调控小鼠大脑皮层神经元树突发育、树突棘形成与突触功能效应,为后期作为靶点开展神经系统疾病的治疗奠定基础.
关键词:RFWD2神经元树突棘突触
资助基金:国家自然科学基金(81771381)安徽省自然科学基金(1908085MH277)国家级大学生创新创业训练计划项目(202010367015)国家级大学生创新创业训练计划项目(202110367043)国家级大学生创新创业训练计划项目(202110367044)国家级大学生创新创业训练计划项目(202110367058)
论文发表日期:2022-01-20
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:8( 78-85 )
英文信息展开
南方医科大学学报

南方医科大学学报

CSTPCD北大核心CSCD
ISSN:1673-4254
年,卷(期):2022,42(1)
所属栏目:基础研究