雷公藤甲素抑制类风湿关节炎患者的成纤维样滑膜细胞的炎症和迁移:基于circRNA 0003353/JAK2/STAT3信号通路
王杰
刘健
文建庭
王馨
安徽中医药大学第一附属医院风湿科,安徽 合肥 230031
摘要：目的 探讨雷公藤甲素(TPL)通过调控环状非编码RNA(circRNA)0003353对类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)炎症和细胞迁移的作用机制.方法 纳入我院风湿科住院RA患者50例和正常人30例,收集外周血单个核细胞(PBMCs)及血清,检测circRNA 0003353的表达、免疫炎症指标[类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、anti-CCP、IgA、IgG、IgM、C3、C4]和计算DAS28评分;采用最佳浓度10 ng/mL TPL处理RA-FLS,并转染circRNA 0003353过表达质粒.采用CCK-8法和Transwell实验检测RA-FLS细胞活力、迁移能力;ELISA法检测细胞因子IL-4、IL-6、IL-17;RT-qPCR法检测circRNA 0003353、Western blot检测p-JAK2、p-STAT3、JAK2、STAT3蛋白.结果 circRNA 0003353在RA患者PBMCs中表达升高,在协助诊断RA方面有良好效能(AUC=90.5％,P<0.001,95％CI:0.83-0.98),circRNA 0003353与ESR、RF、DAS28呈正相关(P<0.05);TPL呈时间依赖性降低circRNA 0003353表达,抑制RA-FLS的细胞活力和迁移能力,降低促炎细胞因子IL-6、IL-17,升高抑炎细胞因子IL-4(P<0.01);TNF-α刺激后,RA-FLS中p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值升高,而TPL干预后降低(P<0.01);在TPL干预基础上,转染circRNA 0003353过表达质粒,RA-FLS中circRNA 0003353表达升高,细胞活力和迁移能力升高,IL-4降低,IL-6、IL-17升高,p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值升高(P<0.01).结论 circRNA 0003353在RA-PBMCs和RA-FLS中表达均升高,TPL可通过circRNA 0003353,调控JAK2/STAT3信号通路,抑制RA-FLS炎症和细胞迁移.
关键词：类风湿关节炎雷公藤甲素circRNA 0003353JAK2/STAT3炎症细胞迁移
资助基金：安徽省高校协同创新项目(GXXT-2020-025)国家重点研发计划(2018YFC1705204)国家自然科学基金(82074373)国家自然科学基金(81973655)新安医学教育部重点实验室(2020xayx10)
论文发表日期：2022-03-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 367-374 )
英文信息