吡非尼酮通过抑制TGF-β1通路和炎症反应预防大鼠尿道损伤后的纤维化及狭窄
李中1
黄旭2
陈守峰1
张智健2
梁心1
李海慧3
秦雷4
郭园园1
1.蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科,安徽 蚌埠 2330402.蚌埠医学院临床医学院,安徽蚌埠 2330403.蚌埠医学院第一附属医院胸心外科,安徽 蚌埠 2330404.蚌埠医学院第一附属医院放射科,安徽 蚌埠 233040
摘要：目的 探讨吡非尼酮对大鼠尿道损伤后狭窄形成的预防作用及可能机制.方法 选取SD雄性大鼠30只,随机分为3组(10只/组):阴性对照组、阳性对照组及吡非尼酮组.吡非尼酮组:切开后尿道海绵体建立大鼠尿道损伤模型,按100 mg·kg-1·d-1腹腔注射吡非尼酮;模型组:同对照组构建大鼠尿道损伤模型,腹腔注射等量溶剂;假手术组:不予尿道损伤处理,但腹腔注射等量溶剂.术后2周逆行尿道造影观察尿道狭窄,留取尿道损伤组织,行HE染色观察尿道组织形态学变化,Masson染色检测胶原变化,免疫组化及Western blot检测a-SMA和TGF-β1的蛋白表达,qRT-PCR检测大鼠尿道组织中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA的表达.结果 吡非尼酮组大鼠较阴性对照和阳性对照组体质量下降,逆行尿道造影显示阳性对照组大鼠尿道显著变窄,吡非尼酮组大鼠尿道较阳性对照组大鼠明显好转(P<0.05).HE染色显示阳性对照组尿道上皮细胞增生,管腔狭窄,炎性细胞增多;吡非尼酮组病理学表现与阴性对照组相似.Masson染色显示吡非尼酮组较阳性对照组胶原纤维含量少,排列规则有序.免疫组化和Western blot结果表明阳性对照组尿道a-SMA和TGF-β1表达显著高于阴性对照组(P<0.05,P<0.01),而吡非尼酮能够抑制TGF-β1和α-SMA的表达.qRT-PCR结果显示吡非尼酮能够抑制损伤组织中TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子的基因表达(P<0.05,P<0.01).结论 吡非尼酮可预防尿道损伤后纤维化及狭窄,并可能与抑制TGF-β1通路和炎症反应相关.
关键词：吡非尼酮尿道狭窄纤维化炎症TGF-β1
资助基金：安徽省高校优秀青年人才支持计划项目(gxyqZD2019038)安徽省高校自然科学基金重点项目(KJ2021A0752)国家级大学生创新创业训练计划项目(202010367041)蚌埠医学院研究生创新计划(Byycx21072)蚌埠医学院科技项目(2020byzd090)
论文发表日期：2022-03-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 411-417 )
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