黄芪四君子汤治疗乳腺癌癌因性疲乏的疗效及机制:基于94例临床随机对照试验和网络药理学
崔艺馨
米继伟
冯宇
李灵生
王雨佳
呼健
王海明
1.中国人民解放军总医院中医医学部,北京 1008532.湛江中心人民医院全科医学科,广东 湛江 524045
摘要：目的 探讨黄芪四君子汤治疗乳腺癌化疗后致脾胃气虚型癌因性疲乏(CRF)患者的临床疗效及作用机制.方法 94例脾胃气虚型癌因性疲乏的乳腺癌化疗患者随机分为化疗组47例和中药+化疗组47例.化疗组常规行多柔比星+环磷酰胺或表柔比星+环磷酰胺(AC/EC)方案化疗及心理疏导等非药物性干预,中药+化疗组是在化疗组基础上加用黄芪四君子汤口服治疗,21 d为1个疗程,观察服药1个疗程后疲乏情况(Piper疲乏修订量).依托中药系统药理学分析平台(TCMSP)、GeneCards、NCBI基因以及OMIM数据库检索得到黄芪四君子汤的活性成分和靶点蛋白以及CRF、乳腺癌相关疾病靶点,构建蛋白互作(PPI)网络,并对靶标进行基因本体(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,运用AutoDock软件预测主要药物化合物与CRF关键靶点的结合度.结果 中药+化疗组对CRF患者的躯体疲乏、情感疲乏、认知疲乏3个维度评分及疲乏总评分情况明显好于化疗组(P<0.001);本研究共筛得黄芪四君汤250个靶标、癌因疲乏相关基因2653个、乳腺癌相关基因15329个,方药与疾病交集靶标161个,构建PPI网络,拓扑分析筛得最可能的关键靶点66个,GO及KEGG富集分析预测出与疾病相关的多条作用通路;分子对接研究提示黄芪四君子汤的核心成分均与AKT1、CASP3、IL6、JUN、VEGFA关键靶点有较好的亲和力,且AKT1可能是黄芪四君子汤治疗癌因性疲乏的最重要核心靶点.结论 黄芪四君子汤可明显改善乳腺癌癌因性疲乏,其作用机制可能主要通过AKT1调控PI3K-Akt等信号通路相关基因的表达,进而发挥抗CRF的药理效应.
关键词：黄芪四君子汤癌因性疲乏网络药理学分子对接乳腺癌化疗
资助基金：国家自然科学基金(81173178)
论文发表日期：2022-05-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 649-657 )
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