丹参酮IIA通过介导PI3K/Akt-eNOS信号通路改善野百合碱所致大鼠肺动脉高压
张喜民1
刘思佳2
孙亚彬3
李国锋4
1.南方医科大学南方医院药学部,广东 广州 510515;南方医科大学南方医院合理用药评价与药物递送发展实验室,广东 广州 510515;南方医科大学药学院广东省新药筛选重点实验室,广东 广州 510515;广州民航职业技术学院,广东 广州 5104032.南方医科大学南方医院药学部,广东 广州 510515;南方医科大学南方医院合理用药评价与药物递送发展实验室,广东 广州 5105153.广州白云山和记黄埔中药有限公司,广东 广州 5105154.南方医科大学南方医院药学部,广东 广州 510515;南方医科大学南方医院合理用药评价与药物递送发展实验室,广东 广州 510515;南方医科大学药学院广东省新药筛选重点实验室,广东 广州 510515
摘要：目的 探究丹参酮IIA治疗野百合碱所致大鼠肺动脉高压(PAH)的作用机制.方法 选取100只SD雄性大鼠,按随机数字表法分为5组(20只/组):模型组(MCT)、丹参酮IIA组(TIIA)、丹参酮IIA+PI3K抑制剂组(TP)、PI3K抑制剂组(PI)、对照组.除对照组颈背部注射等体积生理盐水外,剩余大鼠均颈背部注射野百合碱(MCT)诱导肺动脉高压模型.2周后,丹参酮IIA组腹腔注射丹参酮IIA10 mg/kg进行治疗,丹参酮IIA+PI3K抑制剂组注射丹参酮IIA10 mg/kg+PI3K抑制剂1 mg/kg,PI3K抑制剂组注射PI3K抑制剂1 mg/kg,对照组和模型组均腹腔注射等体积生理盐水.治疗2周后,采用苏木精-伊红(HE)染色实验和α-SMA免疫荧光染色实验评估大鼠肺血管形态;Western blot实验评估大鼠肺组织中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(PKB/Akt)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的磷酸化水平;ELISA法测定eNOS、NO水平.结果 HE染色实验和α-SMA免疫荧光染色证实丹参酮IIA能有效抑制PAH大鼠肺血管中膜厚度和血管肌化水平(P<0.01);Western blot实验结果显示丹参酮IIA能够显著提高PAH大鼠肺组织中PI3K、Akt和eNOS蛋白的磷酸化水平;ELISA实验结果显示模型组eNOS、NO水平降低(P<0.01).结论 丹参酮IIA能够通过介导PI3K/Akt-eNOS信号通路改善野百合碱所致大鼠肺动脉高压.
关键词：肺动脉高压PI3K/Akt-eNOS丹参酮IIA野百合碱信号通路
资助基金：广州市科技计划项目(201806010066)广东省自然科学基金(2020A1515010396)
论文发表日期：2022-05-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 718-723 )
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