褐藻素通过调控Nrf2/Keap1通路缓解糖尿病大鼠心肌肥大
郑冬晓
陈琳琳
韦其慧
朱梓然
刘子略
金琳
杨观玉
谢曦
海南大学药学院,海南 海口570228
摘要：目的 探索褐藻素(FX)对糖尿病心肌病的保护效应和作用机制.方法 腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,进行分组:糖尿病组(DM)、褐藻素干预糖尿病组(DM+FX)和二甲双胍干预糖尿病组(DM+Met),另取正常大鼠给予正常喂养作为正常组(Con).造模成功后连续12周每日灌胃给药,褐藻素组每日给予200 mg/kg褐藻素灌胃,二甲双胍组每日给予230 mg/kg灌胃,糖尿病组同步灌胃生理盐水.HE染色观察各组大鼠心脏细胞肥大情况;Western blot法检测大鼠心脏中纤维化蛋白TGF-β1和FN蛋白表达水平.H9C2细胞分为3组:正常糖组(NG,5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(HG,45 mmol/L葡萄糖)和褐藻素干预高糖组(HG+1μmol/L FX).FITC标记的鬼笔环肽检测大鼠心肌细胞H9C2表面积变化;qRT-PCR法测定各组细胞肥大因子ANP、BNP和β-MHC基因表达变化;Western blot法检测各组大鼠心脏组织和H9C2细胞中Nrf2、Keap1、HO-1、SOD1蛋白表达水平;DCFH-DA探针检测细胞内活性氧水平变化.结果 褐藻素改善糖尿病大鼠心肌纤维化和心肌细胞肥大,同时上调心脏组织中Nrf2和HO-1蛋白表达,抑制Keap1蛋白表达(P<0.05).褐藻素可抑制高糖诱导H9C2心肌细胞表面积增加,降低ANP、BNP和β-MHC的mRNA表达水平(P<0.05).褐藻素可促进高糖诱导的H9C2细胞中Nrf2入核,上调下游靶蛋白SOD1和HO-1蛋白表达(P<0.05)来增强细胞抗氧化能力,降低细胞内活性氧的水平.结论 褐藻素具有良好的抗糖尿病心肌纤维化和心肌细胞肥大作用,同时上调Nrf2信号通路并促进下游抗氧化蛋白SOD1和HO-1的表达,降低活性氧水平.
关键词：褐藻素糖尿病心肌病Nrf2/Keap1氧化应激
资助基金：国家自然科学基金(81960645)
论文发表日期：2022-05-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 752-759 )
英文信息