和厚朴酚可体外减轻阿霉素诱导的心肌毒性:基于激活AMPK/Nrf2信号通路抑制细胞焦亡
熊凤梅1
刘瑞萍2
李洋1
孙娜3
1.西安市儿童医院药剂科,陕西 西安 7100032.西安市儿童医院营养科,陕西 西安 7100033.西安医学院基础部基础医学研究所,陕西 西安 710021
摘要：目的 探讨和厚朴酚(HKL)改善阿霉素(DOX)诱导的H9c2心肌细胞毒性的作用及机制.方法 采用DOX处理H9c2细胞心肌毒性模型,随机分为4组:正常对照组、DOX处理组(DOX)、HKL和DOX共处理组(DOX+HKL)以及HKL、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂和DOX共处理组(DOX+HKL+AMPK抑制剂).24 h后观察细胞形态变化,用CCK-8法检测细胞活力,RT-PCR检测炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA水平,Western blot检测裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、细胞色素c和细胞焦亡分子NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)以及p-AMPK、红系衍生核因子相关因子2(Nrf2)的表达,免疫荧光染色观察NLRP3和p-AMPK的表达.结果 和正常对照组相比,DOX组H9c2细胞变得肿胀且细胞活力明显降低(P<0.05),TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平显著增加(P<0.05),同时裂解的caspase-3、细胞色素c、NLRP3、Caspase-1和ASC表达增加(P<0.05),p-AMPK和Nrf2表达降低(P<0.05),NLRP3荧光染色强度增加,p-AMPK荧光强度降低;和DOX组相比,DOX+HKL组细胞肿胀减轻,细胞活力明显增加(P<0.05),TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平显著降低(P<0.05),裂解的caspase-3、细胞色素c、NLRP3、Caspase-1和ASC表达降低(P<0.05),而p-AMPK和Nrf2表达增加(P<0.05),另外NLRP3荧光染色强度降低,p-AMPK荧光强度增加;和DOX+HKL组相比,AMPK抑制剂可以逆转HKL对DOX心肌的保护作用.结论 HKL可通过抑制细胞焦亡减轻DOX引起的H9c2心肌细胞毒性损伤,这一作用与激活AMPK调控Nrf2信号有关.
关键词：和厚朴酚阿霉素心肌毒性细胞焦亡
资助基金：陕西省科技厅社发项目(2020SF-002)西安市儿童医院院级课题扶持项目(2020C01)
论文发表日期：2022-08-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1205-1211 )
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