邻苯二甲酸二乙基己酯可能通过损伤血脑屏障诱导小鼠焦虑样行为和学习记忆障碍
李帆1
朱艳艳2
孙晓明1
胡慧娟3
周苗苗4
白怡雪4
胡浩1
1.西安交通大学医学部基础医学实验教学中心,陕西 西安 7100612.西安交通大学第二附属医院皮肤科,陕西 西安 7100613.西安交通大学医学部药理学系,陕西 西安 7100614.西安交通大学宗濂书院,陕西 西安 710061
摘要：目的 探讨邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对小鼠焦虑样行为和学习记忆能力的影响及机制.方法 将40只雄性ICR小鼠随机分为对照组(0 mg/kg)和DEHP暴露组(10、50、100 mg/kg).通过灌胃暴露DEHP 4周,再进行开场实验、高架十字迷宫实验和Morris水迷宫实验.取小鼠海马组织检测丙二醛(MDA)含量,取大脑进行HE切片观察海马组织形态学变化,检测海马组织紧密连接蛋白ZO-1、Occludin的分子表达.结果 与对照组相比,4周DEHP暴露对各组小鼠体质量未造成明显的影响(P>0.05).行为学实验表明,DEHP暴露组小鼠在开场中心区域的运动距离(P<0.05)和停留时间(P<0.05)少于对照组;在高架十字迷宫开臂区的运动距离和停留时间少于对照组(P<0.05).在Morris水迷宫实验中,和对照组小鼠相比,DEHP暴露组小鼠找到平台的潜伏期明显延长(P<0.05),且穿越平台位置的次数减少(P<0.05).HE染色可以观察到海马CA1至CA3区出现明显的椎体细胞坏死,海马组织中MDA含量增加(P<0.05),且与血脑屏障完整性相关的ZO-1和Occludin在基因(P<0.01)、蛋白(P<0.05)水平的表达也显著降低.此外,多元线性回归分析显示,DEHP诱导的小鼠焦虑样行为与学习记忆能力之间有密切的关联性.结论 DEHP暴露可能通过破坏血脑屏障,损伤海马椎体神经细胞,进而诱导小鼠焦虑样行为和学习记忆能力下降.
关键词：邻苯二甲酸二乙基己酯焦虑学习记忆血脑屏障
论文发表日期：2022-08-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1237-1243 )
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