CircPCSK5在胃癌中高表达并促进胃癌细胞的增殖、侵袭和上皮间质转化
左学良1
蔡娟2
陈志强3
李艳娜4
张斗峰4
1.皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院) 胃肠外科,安徽 芜湖 241001;皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)重大疾病非编码RNA转化研究安徽普通高校重点实验室,安徽 芜湖 2410012.皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)重大疾病非编码RNA转化研究安徽普通高校重点实验室,安徽 芜湖 241001;皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)肿瘤内科,安徽 芜湖 2410013.南京医科大学第一附属医院肝胆中心,江苏 南京 2100294.皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院) 胃肠外科,安徽 芜湖 241001
摘要：目的 探讨circPCSK5在胃癌中的表达情况和对胃癌细胞增殖、侵袭和上皮间质转化的影响.方法 通过高通量测序构建胃癌组织和癌旁正常胃粘膜组织的circRNA差异表达谱.选取在皖南医学院第一附属医院行胃癌根治术的患者共62例作为研究对象,利用RT-qPCR检测circPCSK5在胃癌组织和细胞系中的表达情况.采用χ2检验分析circPCSK5表达水平与胃癌临床病理资料相关性,利用Kaplan?Meier法绘制患者的总生存和无病生存曲线,Cox比例风险回归模型分析影响胃癌患者预后的独立危险因素.通过RNase R和actinomycin D实验检测circPCSK5的稳定性.利用荧光原位杂交和细胞核质分离实验检测circPCSK5的亚细胞定位.通过CCK-8和EdU实验检测circPCSK5对胃癌细胞增殖能力的影响,通过transwell实验检测circPCSK5对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响.利用Western blot和RT-qPCR检测敲低或过表达circPCSK5后胃癌细胞上皮-间质转化标记物的表达变化.结果 在胃癌组织和细胞中,circPCSK5的表达明显升高(P<0.001,P<0.01).CircPCSK5表达水平与患者的肿瘤大小、脉管侵犯、淋巴结转移和AJCC分期存在明显正相关性(P<0.05).CircPCSK5高表达患者的总生存和无病生存时间明显低于circPCSK5低表达患者(P<0.001),且circPCSK5高表达是影响胃癌患者预后的独立危险因素(P<0.05).敲低circPCSK5表达能明显抑制HGC27细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.01),并导致上皮间质转化标记物E-cadherin表达升高,N-cadherin和Vimentin表达降低(P<0.01).过表达circPCSK5能促进MKN45细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.01),降低E-cadherin表达,升高N-cadherin和Vimentin表达(P<0.01).结论 CircPCSK5在胃癌中高表达,并能促进胃癌细胞的增殖、侵袭和上皮间质转化,可作为胃癌预后预测指标和潜在的分子治疗靶点.
关键词：环状RNA胃癌预后增殖侵袭上皮间质转化
资助基金：国家自然科学基金(82103293)国家自然科学基金(82172651)国家自然科学基金(82002556)安徽省自然科学基金(1908085QH332)安徽省自然科学基金(2108085MH287)安徽省重点研究与开发计划项目(202104j07020019)安徽省高校优秀青年人才支持计划项目(gxyq2021257)皖南医学院弋矶山医院科研能力高峰培育计划项目(GF2019J08)皖南医学院弋矶山医院科研能力高峰培育计划项目(GF2019G17)皖南医学院弋矶山医院引进人才科研基金项目(YR202109)皖南医学院弋矶山医院引进人才科研基金项目(YR202110)
论文发表日期：2022-10-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：12( 1440-1451 )
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