微囊藻毒素-LR长期低剂量暴露诱导小鼠肾脏结构和功能损伤:基于激活PI3K/AKT信号通路
梁小芳1
杨越2
徐帅帅3
刘映1
褚晗玉1
唐艳1
杨飞4
1.南华大学衡阳医学院公共卫生学院//湖南省典型环境污染与健康危害重点实验室,湖南 衡阳 4210012.中南大学湘雅公共卫生学院,湖南 长沙 4100003.苏州市吴中区疾病预防与控制中心,江苏 苏州 2151004.南华大学衡阳医学院公共卫生学院//湖南省典型环境污染与健康危害重点实验室,湖南 衡阳 421001;中南大学湘雅公共卫生学院,湖南 长沙 410000
摘要：目的 探讨微囊藻毒素-LR(MC-LR)长期低剂量暴露对肾脏的毒性作用及其潜在的分子机制.方法 构建MC-LR慢性染毒体内模型,将20只C57BL/6小鼠随机分成4组,分别给予含0、1、60、120μg/L MC-LR的饮用水染毒12月.构建MC-LR染毒体外模型,将HEK293细胞分为对照组,MC-LR染毒组,PI3K抑制剂LY294002组,LY294002+MC-LR组.在体内模型中监测小鼠体质量和肾脏质量,观察小鼠肾脏组织损伤.在体内外模型中检测小鼠肾脏和HEK293细胞的肾功能指标,炎症因子IL-6、TNF-α和IL-10的mRNA表达水平以及PI3K/AKT通路蛋白的相对表达水平.结果 体内模型中:各组小鼠体质量变化的总体趋势一致,肾脏绝对质量和肾脏指数也无明显改变.与对照组相比,60和120μg/L染毒组小鼠出现肾结构损伤,BUN和SCr水平显著上升,且差异有统计学意义(P<0.05).促炎因子IL-6和TNF-α水平在60和120μg/L染毒组中上调,抗炎因子IL-10在所有染毒组中下降,且差异有统计学意义(P<0.05).p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT的蛋白相对表达量均在60和120μg/L染毒组上升,且差异有统计学意义(P<0.05).体外模型中:在HEK293细胞中,BUN和Cr水平在MC-LR组呈升高趋势而在MC-LR+LY294002组中显著下降,且差异有统计学意义(P<0.05).促炎因子IL-6和TNF-α的mRNA表达水平在MC-LR组呈升高趋势而在MC-LR+LY294002组中显著下降,抗炎因子IL-10的mRNA表达水平在MC-LR组呈下降趋势而在MC-LR+LY294002组中显著升高,且差异均具有统计学意义(P<0.05).p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT的表达水平也同样在MC-LR组上调而在MC-LR+LY294002组中显著下调,且差异具有统计学意义(P<0.05).结论 MC-LR可通过调控PI3K/AKT信号通路,激活炎症反应,诱导小鼠肾脏结构和功能损伤.
关键词：微囊藻毒素-LR肾脏损伤炎症PI3K/AKT信号通路
资助基金：湖南省优秀青年基金项目(2020JJ3053)湖南省重点研发项目(2022SK2089)湖南省重点研发项目(2019SK2041)湖湘青年英才计划(2021RC3107)国家自然科学基金(81773393)
论文发表日期：2022-10-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1486-1494 )
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