MAL蛋白调控肺动脉平滑肌细胞增殖与凋亡对肺动脉高压的作用和机制
刘进军1
李晴晴2
曾超超3
王月祥3
胡擎天3
王洪巨1
吴士礼1
1.蚌埠医学院第一附属医院心血管科,安徽 蚌埠 2330002.蚌埠医学院,安徽 蚌埠 2330303.蚌埠医学院第一附属医院心血管科,安徽 蚌埠 233000;蚌埠医学院,安徽 蚌埠 233030
摘要：目的 探讨髓磷脂和淋巴细胞蛋白(MAL)在肺动脉高压(PAH)中的作用和机制.方法 收集PAH患者(PAH组)及同期健康体检者(HC组)各50例,采用ELISA检测各组血浆中MAL蛋白的表达水平;根据超声心动图将PAH患者分为中重度组(n=18)和轻度组(n=32),分析MAL蛋白水平与肺动脉高压疾病程度的关系;采用缺氧诱导的肺动脉平滑肌细胞(PAMSCs)异常增殖的PAH体外模型,体外敲除和过表达mal基因,观察MAL对PAMSCs生长状态、细胞增殖能力、抗饥饿诱导的凋亡能力等的影响;另采用NK-κB信号通路抑制剂,探讨MAL调控PAMSCs增殖和凋亡的可能分子机制.结果 PAH患者血浆中MAL的水平显著高于HC组(P<0.05),且中重度组患者显著高于轻度组患者(P<0.001);体外研究中,缺氧组PASMCs中MAL的mRNA及蛋白表达水平显著高于常氧组(P<0.05);抑制MAL可显著抑制缺氧诱导的PAMSCs增殖能力,促进饥饿诱导的PAMSCs凋亡(P<0.05);机制研究证实,下调mal可抑制NK-κB通路激活参与调控PAMSCs增殖(P<0.05).结论 PAH患者血浆中高水平MAL与疾病程度正相关,抑制MAL通过靶向NF-κB通路抑制PAMSCs异常增殖并促进其凋亡参与改善PAH血管重塑过程.
关键词：肺动脉高压髓磷脂和淋巴细胞蛋白血管重构肺动脉平滑肌细胞NF-κB
资助基金：安徽省高校自然科学研究项目(KJ2021ZD0082)安徽省自然科学基金(1908085QH353)安徽省高校协同创新项目(GXXT-2020-019)
论文发表日期：2022-10-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1572-1577 )
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