苗药验方四大血可减少关节炎大鼠滑膜组织的坏死性凋亡和血管新生:基于抑制RIPK1/RIPK3/MLKL通路
王远迎1
戴兴月2
陈春彦1
程培钧1
陈松江3
黎欣悦1
毕炫1
程瑶1
吴昌学4
吴宁1
1.贵州医科大学基础医学院,贵州 贵阳 5500042.贵州医科大学麻醉医学院,贵州 贵阳 5500043.贵州医科大学临床医学院,贵州 贵阳 5500044.贵州医科大学医学分子生物学重点实验室,贵州 贵阳 550004
摘要：目的 探究贵州苗医验方"四大血"(SX)对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠滑膜组织坏死性凋亡和滑膜血管新生的作用机制.方法 将42只SD大鼠均分为空白组(Nor)、模型组(Mod)、雷公藤多苷片阳性对照组(GTW,40 g/kg)和SX高、中、低剂量组(SX 40 g/kg、SX 20 g/kg、SX 10 g/kg),7只/组.构建CIA大鼠模型.建模后测量大鼠双后肢足跖肿胀程度并进行关节炎指数评分.ELISA法检测血清中TNF-α、IL-1β和IL-17变化,HE染色法观察大鼠关节滑膜病理变化,Real-time PCR检测滑膜组织中VEGF、MMP-9、Ang-1、RIPK1、RIPK3、Caspase-8 mRNA表达水平,Western blot检测滑膜组织中VEGF、MMP9、Ang-1、STAT-3、RIPK1、RIPK3、MLKL、p-MLKL、Caspase-8蛋白表达水平.结果 GTW组和SX高、中、低剂量组足跖肿胀度及关节炎指数评分均小于Mod组(P<0.05).在光镜下观察大鼠关节滑膜病理组织切片,Mod组可见大量炎性细胞浸润,各层组织结构混乱;而药物治疗组中,炎性细胞浸润、滑膜血管新生和滑膜增生程度均降低.且随SX剂量增高,治疗效果呈逐渐增强的趋势.与Mod组相比,GTW组和SX 40 g/kg组大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-17含量,滑膜组织中RIPK1、RIPK3、VEGF、Ang-1、MMP9 mRNA和蛋白表达均降低(P<0.05),Caspase-8 mRNA和蛋白表达水平增高(P<0.05)并下调Stat-3蛋白表达和MLKL的磷酸化水平(P<0.05).结论 SX可以改善CIA大鼠滑膜血管新生,其机制可能与抑制RIP1/RIP3/MLKL信号通路激活,并下调促血管生长因子VEGF、Ang-1、MMP9、STAT-3表达有关.
关键词：苗医药方"四大血"类风湿性关节炎RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路炎症血管新生
资助基金：国家自然科学基金(8206776)省级大学生创新创业计划训练项目(S202010660028)省级大学生创新创业计划训练项目(202110660020)
论文发表日期：2022-12-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1774-1782 )
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