环状RNA circRSF1结合HuR促进辐射诱导的肝星状细胞炎性表型
周佩涛1
程炳霖2
孙一宁1
吴德华1
陈宇翰1
1.南方医科大学南方医院放疗科,广东 广州 5105152.南方医科大学第一临床医学院,广东 广州 510515
摘要：目的 探讨环状RNA circRSF1能否通过结合HuR蛋白并阻遏其功能发挥,进而调控辐射诱导的肝星状细胞(HSC)炎性表型.方法 在人HSC细胞株LX2过表达或敲低HuR后给予8 Gy X射线照射.通过qRT-PCR检测炎性因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)的表达,采用Western blot检测IκBα表达和NF-κB磷酸化.采用RNA pull down和RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)验证circRSF1与HuR的结合.改变circRSF1和HuR的作用水平后检测炎性因子和IκBα的表达以及NF-κB的磷酸化.结果 敲低HuR可明显上调受照的LX2中IL-1β、IL-6、TNF-α的表达,并减少IκBα表达和促进NF-κB磷酸化,而过表达HuR则相反(P<0.05).过表达或敲低circRSF1对HuR的表达无影响.RNA pull down和RIP实验证实了两者存在相互结合.过表达circRSF1减少HuR与IκBα结合并下调IκBα的表达(P<0.05).过表达circRSF1联合过表达HuR可部分逆转过表达circRSF1所致的LX2受照后炎性因子表达上调、IκBα表达下调以及NFκB磷酸化增加,而敲低circRSF1联合敲低HuR的效应则相反(P<0.05).结论 circRSF1通过结合HuR降低IκBα表达,促进NF-κB通路激活,从而促进辐射诱导的HSC炎性表型.
关键词：辐射肝星状细胞环状RNAHuR炎性表型
资助基金：国家自然科学基金(81903132)广东省自然科学基金项目(2019A1515011652)
论文发表日期：2023-01-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 46-51 )
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