WNT2b高表达的成纤维细胞破坏肠道黏膜屏障
肖姝喆1
成燕玲1
朱云2
唐芮1
古建标1
兰林3
何志华1
刘丹琼1
耿岚岚1
程旸1
龚四堂1
1.广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心,广东省儿童健康与疾病临床医学研究中心,消化科,广东 广州5101202.器官衰竭防治国家重点实验室,广东省病毒性肝炎研究重点实验室,南方医科大学南方医院感染内科,广东 广州 5105153.南方医科大学第一临床医学院,广东 广州 510515
摘要：目的 探讨WNT2b高表达成纤维细胞破坏肠黏膜,促进炎症性肠病(IBD)进展的机制.方法 通过体外细胞共培养及条件培养,构建成纤维细胞对Caco-2细胞的作用模型.实验组为加入20％成纤维细胞条件培养基或与WNT2b高表达成纤维细胞共培养,对照组为不含条件培养基或与野生型成纤维细胞共培养,通过跨膜电阻和荧光黄渗透率测定,评估Caco-2细胞屏障通透性的变化.与WNT2b高表达或对照肠道成纤维细胞共培养后,使用免疫荧光法检测Caco-2细胞β-catenin入核情况,使用Western blot法检测ZO-1、E-Cadherin等紧密连接蛋白表达情况.采用DSS(葡聚糖硫酸钠)对C57小鼠进行类IBD肠炎造模,实验组使用Salinomycin(5 mg/kg,腹腔注射),对照组为对应溶剂生理盐水,分别对小鼠进行处理,评价该抑制剂对肠炎的治疗作用.结果 与对照组相比,过表达WNT2b基因可致成纤维细胞分泌WNT2b蛋白显著增加,并促进Caco-2细胞β-catenin入核(P<0.01),紧密连接蛋白表达下降;Caco-2细胞中敲低FZD4表达可逆转这一作用.Salinomycin可明显减轻对DSS小鼠肠道炎症并使肠黏膜紧密连接蛋白表达增多.结论 WNT2b高表达成纤维细胞破坏肠黏膜屏障功能,是治疗IBD的潜在靶点.
关键词：炎症性肠病成纤维细胞WNT2bWNT/β-catenin信号通路
资助基金：国家自然科学基金(82073174)国家自然科学基金(81802339)广州市医学重点学科(011006003)
论文发表日期：2023-02-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 206-212 )
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