M2型巨噬细胞来源的外泌体lncRNA NR_028113.1通过激活JAK2/STAT3通路促进巨噬细胞的极化
张梦莹1
李志2
裴纬亚1
李雪琴1
杨辉1
朱小龙1
吕坤1
1.皖南医学院重大疾病非编码RNA转化研究安徽普通高校重点实验室,皖南医学院弋矶山医院,安徽 芜湖 241001;皖南医学院中心实验室,安徽 芜湖 2410012.皖南医学院风湿免疫科,安徽 芜湖 241001
摘要：目的 探究M2型巨噬细胞来源的外泌体lncRNA NR_028113.1对巨噬细胞极化的影响及机制.方法 体外分离并培养BALB/c小鼠骨髓来源的巨噬细胞(BMDMs),IL-4诱导其向M2型巨噬细胞极化后,提取并鉴定M2细胞上清液所分泌的外泌体exosome(M2-exo),qRT-PCR检测M2外泌体中lncRNA的表达.将100 μg/mL的M2-exo,对照组用等体积的PBS分别与M0巨噬细胞共孵育48h后,qRT-PCR及Western blot检测各组细胞中Arg1、YM-1、FIZZ1、iNOS和TNF-α的表达,流式细胞术检测CD206+细胞比例,Western blot检测各组细胞JAK2/STAT3蛋白磷酸化水平.设计、合成lncRNA smart silencer特异性抑制lncRNA NR_028113.1的表达,转染M2细胞48h后提取各组细胞(exo+NC和exo+smart silencer)上清液分泌的外泌体再与M0型巨噬细胞共孵育,检测孵育后各组细胞中Arg1、YM-1、FIZZ1、iNOS和TNF-α的表达以及CD206+细胞比例和JAK2/STAT3信号通路蛋白磷酸化水平.结果 lncRNA NR_028113.1在M2型巨噬细胞外泌体中高表达(P<0.05).相比于PBS对照组,与M2-exo共培养的M0巨噬细胞中Arg1、YM-1和FIZZ1表达均显著上调(P<0.05),iNOS和TNF-α表达显著下调(P<0.05),CD206+细胞所占比例显著增加(P<0.01),JAK2/STAT3蛋白磷酸化水平显著增加(P<0.05).抑制M2-exo中lncRNA NR_028113.1的表达后,共培养的M0巨噬细胞中Arg1、YM-1和FIZZ1表达显著下调(P<0.05),iNOS和TNF-α表达显著上调(P<0.05),CD206+细胞所占比例显著减少(P<0.05),JAK2/STAT3蛋白磷酸化水平显著减少(P<0.05).结论 M2型巨噬细胞来源的外泌体lncRNA NR_028113.1可显著促进巨噬细胞向M2型极化,其机制可能与激活JAK2/STAT3信号通路相关.
关键词：外泌体lncRNA巨噬细胞极化JAK2STAT3
资助基金：国家自然科学基金(82072370)国家自然科学基金(82100019)国家自然科学基金(81802503)安徽省自然科学基金(2108085J44)安徽省自然科学基金(2108085QH307)皖南医学院重点科研项目(WK2021ZF05)
论文发表日期：2023-03-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 393-399 )
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