血清非靶向代谢组学联合靶向胆汁酸代谢组学筛查结直肠癌的潜在生物标志物
王旋成1
朱一帆1
周海琳1
黄宗声2
陈鸿炜1
张嘉豪1
杨珊伊1
陈广辉3
张淇淞1
1.广西大学医学院,广西南宁 5300042.广西壮族自治区人民医院消化内科,广西 南宁 5300213.广西中医药大学第一附属医院康复科,广西 南宁 530023
摘要：目的 应用血清代谢组学技术发现结直肠癌(CRC)的生物标志物以微创且高效地筛查CRC.方法 采用超高效液相色谱串联高分辨率质谱分析技术(UHPLC-HRMS)对79例健康对照(NR组)受试者和82例CRC患者(CRC组)的血清样本进行代谢组学分析.在两组血清代谢轮廓存在明显区别的基础上,采用单因素以及多元统计分析包括主成分分析和正交偏最小二乘判别分析进一步确定组间差异代谢物.以P<0.05,倍数变化<0.67或>1.50,结合变量重要性投影>1.00为筛选标准发现差异代谢物,并通过受试者工作特征曲线分析(ROC)筛选出对CRC具有良好诊断效能(曲线下面积AUC>0.80)的潜在诊断标志物.同时,应用靶向胆汁酸代谢组学对所筛选的胆汁酸类肿瘤生物标志物进行靶向验证.结果 NR组和CRC组的血清代谢谱存在明显差异.基于上述标准共筛选获得82种组间差异代谢物,以脂肪酸和甘油磷脂为主.ROC分析表明包括腺嘌呤、胆红素、ACar(乙酰肉碱)12:0、ACar 10:1、ACar 9:0、PC(磷脂酰胆碱)18:2e、去氧胆酸、鹅去氧胆酸、ACar 14:1、棕榈酰肉碱这10个差异代谢物其AUC值>0.80.其中,与NR组相比,1个差异代谢物在CRC组中呈现显著上调,其余9个差异代谢物均呈显著下调(P<0.05).此外,基于支持向量机算法的多变量ROC分析发现,其中7个差异代谢物组成的标志物组合的AUC值为0.94,对CRC具有出色的诊断效能.靶向胆汁酸代谢组学结果与非靶向代谢组学的结果一致,去氧胆酸和鹅去氧胆酸的相对血清水平较NR组在CRC中呈现显著下调趋势(P<0.05).结论 脂肪酸和甘油磷脂的代谢紊乱可能与CRC的形成密切相关.10个差异代谢物对CRC具有良好诊断效能,其中7个差异代谢物组成的标志物组合对CRC的临床诊断具有重要的应用潜力,特别是去氧胆酸和鹅去氧胆酸可作为CRC的潜在生物标志物.
关键词：结直肠癌血清非靶向代谢组学靶向胆汁酸代谢组学生物标志物
资助基金：广西大学高层次人才基金项目(A3370051006)广西巴马县科技人才专项(AE33700024)广西研究生教育创新计划资助项目(YCSW2022076)广西重点研发计划(2019AB28007)广西中医药大学高层次人才培育创新团队项目(2022A006)
论文发表日期：2023-03-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 443-453 )
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