S100A10 可促进肺腺癌细胞的增殖和侵袭:基于激活Akt-mTOR信号通路
王会杰1
孙珍贵2
赵文英1
耿彪2
1.皖南医学院第一附属医院肿瘤内科,安徽 芜湖 2410002.皖南医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科,安徽 芜湖 241000
摘要：目的 探讨S100钙结合蛋白A10(S100A10)在肺腺癌(LUAD)的表达水平及对患者预后的影响,以及S100A10对肺癌细胞增殖和转移的调控作用和作用机制.方法 采用免疫组化技术(IHC)检测S100A10在LUAD及癌旁组织中的表达水平.Western blot、CCK-8和EdU、Transwell实验分别测定S100A10蛋白的表达水平、细胞增殖和侵袭能力.通过基因集富集分析(GSEA)S100A10在肺腺癌中可能的调控通路.分别将A549-shS100A10和A549-shCtrl细胞,H1299-S100A10和H1299-GFP的细胞注射到裸鼠皮下,观察S100A10的表达水平对肿瘤增殖的影响.结果 与癌旁组织相比,肿瘤组织中S100A10的表达水平显著上调,并且S100A10表达水平升高与淋巴结转移、肿瘤分期、远处器官转移有关(P<0.05),而与分化程度、年龄、性别无关(P>0.05).生存分析显示,肿瘤组织中S100A10表达水平越高,患者的预后越差(P<0.001).体外实验显示,上调S100A10的表达,促进了肿瘤细胞的增殖和侵袭能力(P<0.001).GSEA分析显示S100A10高表达显著富集至糖代谢、糖酵解、mTOR信号通路等基因集.葡萄糖消耗及乳酸生成实验表明,上调S100A10促进葡萄糖消耗和乳酸的生成,相反,下调S100A10抑制葡萄糖消耗和乳酸的生成.Western blot实验显示,S100A10能够促进Akt-mTOR信号通路激活.裸鼠移植瘤实验结果表明,上调S100A10的表达促进肿瘤增殖,而下调S100A10的表达则抑制肿瘤增殖(P<0.001).结论 S100A10通过激活Akt-mTOR-糖酵解信号通路,进而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭能力.
关键词：S100A10肺腺癌临床病理参数Akt-mTOR糖酵解肿瘤细胞增殖和侵袭
资助基金：安徽省自然科学基金(2008085QH351)安徽省教育厅重点项目(KJ2021A0838)
论文发表日期：2023-05-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 733-740 )
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