桂枝甘草汤通过多靶点、多通路治疗心力衰竭:基于网络药理学方法
赵宇曦1
赵旭2
朱清楠2
朱炳睿1
张震彬1
陈静2
1.大连医科大学第二临床学院,辽宁 大连 1160442.大连医科大学中西医结合研究院(学院),辽宁 大连 116044
摘要：目的 基于网络药理学方法预测桂枝甘草汤治疗心力衰竭潜在作用靶点与通路.方法 通过TCMSP数据库、TCMID数据库、TCM@Taiwan数据库获得桂枝甘草汤化学成分,采用SwissTargetPrediction数据库预测药物潜在靶点信息,通过用DisGeNET数据库、drugbank数据库、TTD数据库获得心力衰竭靶点,采用Venny2.1.0对药物与疾病的靶点进行交集选取,采用Uniprot数据库转换信息,采用Cytoscape构建"有效成分-靶点-疾病"网络,进行蛋白-蛋白相互作用网络(PPI),并通过网络拓扑分析得到桂枝甘草汤治疗心力衰竭的核心靶点,并将核心靶点通过Metascape数据库进行GO分析及KEGG分析.通过Western blot验证网络药理学的预测结果,根据网络药理学结果中degree值及与心力衰竭过程相关程度筛选出3个因子(PKCα、ERK1/2和BCL2),在戊巴比妥钠溶于无血清高糖培养基处理的H9C2细胞中模拟心衰缺血缺氧环境,提取心肌细胞总蛋白,测定PKCα、ERK1/2和BCL2的蛋白含量.结果 通过网络药理学的方法,得到桂枝甘草汤治疗心力衰竭的潜在靶点有190个,它们主要参与循环系统过程、氮化合物的细胞反应、阳离子稳态、MAPK级联的调节等生物过程;参与调控癌症相关通路,钙信号通路、cGMP-PKG信号通路、cAMP信号通路等38条通路.体外细胞模型的Western blot验证实验结果显示,心力衰竭组PKCα和ERK1/2 蛋白相对表达量均高于正常组(P<0.05),心力衰竭+桂枝甘草汤组其相对含量降低(P<0.05);心力衰竭组BCL2蛋白相对表达量均低于正常组(P<0.05),心力衰竭+桂枝甘草汤组其相对含量与心力衰竭组相比明显升高(P<0.05).结论 桂枝甘草汤可能通过作用于PRKCA、PRKCB、MAPK1、MAPK3、MAPK8等多个靶点,下调PKCα和ERK1/2因子的蛋白表达,上调BCL2因子的蛋白表达,调控癌症相关通路、钙信号通路等多个信号通路来治疗心力衰竭.
关键词：网络药理学桂枝甘草汤心力衰竭分子机制
资助基金：国家自然科学基金(81704041)
论文发表日期：2023-05-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 772-782 )
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