肾病Ⅲ号方治疗慢性肾脏病大鼠肾脏纤维化的作用机制:基于网络药理学和分子对接技术
罗冠峰1
刘华熙2
谢钡2
邓伊健2
谢鹏辉2
赵晓山2
孙晓敏1
1.南方医科大学珠江医院中医科,广东 广州 510280;南方医科大学中医药学院,广东 广州 5105152.南方医科大学中医药学院,广东 广州 510515
摘要：目的 观察肾病Ⅲ号方对5/6肾切除大鼠肾功能、肾脏病理的改善作用及联合网络药理学和分子对接技术分析肾病Ⅲ号方抗慢性肾脏病肾脏纤维化的作用机制.方法 SPF级雄性SD大鼠40只,从中随机选取10只作为假手术组,30只制作5/6肾切除模型,造模2周后测血清肌酐,并将造模组随机分为肾病Ⅲ号方组、氯沙坦组、模型组.肾病Ⅲ号方组予肾病Ⅲ号方灌胃,氯沙坦组予氯沙坦钾灌胃,模型组与假手术组予生理盐水灌胃,给药16周后测定血清肌酐、尿素氮,HE染色及免疫印迹法观察肾脏病理学改变和纤维化相关因子.网络药理学联合分子对接技术探索肾病Ⅲ号方抗慢性肾脏病肾脏纤维化的作用机制,免疫印迹法验证核心靶点表达.结果 与模型组比较,肾病Ⅲ号方治疗后,5/6肾切除大鼠的血清肌酐、尿素氮降低(P<0.05),肾组织的病理损害减轻,且肾组织中上皮间充质转化相关蛋白经治疗后也得到相应改善.进一步通过网络药理学分析,发现肾病Ⅲ号方主要活性成分有金合欢素、芹菜素、异泽兰黄素、槲皮素、山奈酚、木樨草素等,关键靶点为STAT3、SRC、CTNNB1、PIK3R1、AKT1等.分子对接结果显示,肾病Ⅲ号方的活性成分与STAT3、SRC、CTNNB1、PIK3R1、AKT1靶点都有良好的结合活性.免疫印迹法验证发现肾病Ⅲ号方能恢复5/6肾切除大鼠肾组织中STAT3、PI3K、AKT的蛋白表达(P<0.05).结论 肾病Ⅲ号方能减轻5/6肾切除大鼠所致的肾脏损伤,其主要的药效成分可能通过调控STAT3、PIK3R1、AKT1等多靶点发挥抗慢性肾脏病肾脏纤维化的作用.
关键词：肾病Ⅲ号方5/6肾切除肾脏纤维化网络药理学分子对接技术
资助基金：国家自然科学基金(81973666)广东省自然科学基金项目(2019A1515010816)
论文发表日期：2023-06-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 924-934 )
英文信息