FJX1在胃癌组织中高表达并与不良预后相关
张浩1
张震1
王秋生1
王炼1
杨子1
耿志军2
王月月3
李静3
左芦根1
1.蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科,蚌埠 安徽 2330042.蚌埠医学院第一附属医院中心实验室,蚌埠 安徽 2330043.蚌埠医学院第一附属医院检验科,蚌埠 安徽 233004
摘要：目的 探讨四连接同源激酶1(FJX1)在胃癌(GC)中的表达以及与预后生存的关系,研究FJX1在胃癌进展中的作用及机制.方法 采用TCGA和GEO数据库胃癌队列分析FJX1在胃癌组织和正常胃黏膜组织中的表达情况,并分析FJX1表达与预后生存的相关性.通过免疫组化检测FJX1在胃癌组织中的蛋白表达水平,并分析FJX1蛋白表达与临床病理参数及预后的相关性.通过生物信息学探讨FJX1在胃癌中的潜在作用途径.采用慢病毒载体构建FJX1过表达和FJX1沉默的胃癌细胞株.采用免疫印记方法检测FJX1差异表达对增殖相关蛋白表达的影响,并采用CCK-8法检测FJX1对细胞增殖的影响.采用免疫印记方法检测FJX1差异表达细胞中PI3K和AKT的蛋白表达及磷酸化蛋白表达.采用裸鼠成瘤实验检测FJX1对肿瘤增殖的影响.结果 生物信息学分析及免疫组化结果显示,与正常胃黏膜组织相比,胃癌组织中的FJX1的mRNA和蛋白表达均显著增高(P<0.05).此外,FJX1的mRNA和蛋白水平高表达与胃癌患者不良预后相关(P<0.05),并且FJX1高表达是胃癌不良预后的独立危险因素(P<0.05).FJX1主要表达于胃癌细胞胞质,与Ki67表达呈正相关(R=0.34,P<0.05),并且FJX1表达水平与胃癌患者的CA199水平、肿瘤浸润深度(pT)和淋巴结转移(pN)相关(P<0.05).Western blot显示FJX1能促进增殖相关蛋白Ki67和PCNA的表达,CCK8实验结果证实FJX1能调控胃癌细胞增殖(P<0.05).基因集富集分析(GSEA)结果显示PI3K/AKT途径可能是FJX1的潜在分子作用机制,Western blot结果显示FJX1能促进PI3K和AKT磷酸化蛋白的表达.裸鼠移植瘤结果表明,FJX1能促进胃癌细胞在裸鼠体内的增殖(P<0.05).结论 FJX1在胃癌组织中高表达并与胃癌不良预后相关,能够通过PI3K/AKT信号途径促进胃癌细胞的增殖,有潜力成为胃癌的预后生物标志物和治疗靶点.
关键词：四连接同源激酶1胃癌增殖生存预后
资助基金：国家自然科学基金(82070561)蚌埠医学院省级重点科研平台开放课题(KFDX202202)蚌埠医学院研究生科研创新计划项目(Byy-cx21073)安徽省卫生健康科研项目(AHWJ2022a019)安徽省卫生健康科研项目(AHWJ2022b088)
论文发表日期：2023-06-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 975-984 )
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