六神丸治疗小鼠结肠炎相关性结直肠癌的作用机制:基于网络药理学和体内验证方法
张雪芳1
陈延华1
李宗恒2
尚靖2
袁泽婷3
邓皖利3
骆莺4
韩娜5
殷佩浩2
殷军5
1.沈阳药科大学中药学院,辽宁 本溪 117004;上海中医药大学上海市中医药研究院中西医结合肿瘤介入研究所,上海 2000622.上海中医药大学附属普陀医院普外科,上海 200062;上海中医药大学上海市中医药研究院中西医结合肿瘤介入研究所,上海 2000623.上海中医药大学上海市中医药研究院中西医结合肿瘤介入研究所,上海 2000624.上海市长宁区妇幼保健院检验科,上海 2000005.沈阳药科大学中药学院,辽宁 本溪 117004
摘要：目的 通过网络药理学和体内实验探讨六神丸治疗结肠炎相关性结直肠癌(CAC)的潜在作用机制.方法 运用TCMSP、BATMAN-TCM、CNKI、PubMed、Genecards、OMIM和TTD数据库获取六神丸和CAC相关靶点,利用Venny在线作图网站得到六神丸-CAC共同靶点.然后,通过Cytoscape 3.8.2构建PPI网络筛选六神丸治疗CAC的核心靶点,并利用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析.体内实验验证分析,将C57BL/6J小鼠随机分为3组:对照组(Ctrl)、模型组(AOM/DSS)和六神丸组(LSW),采用AOM/DSS构建CAC小鼠模型.通过小鼠体质量变化、疾病活动指数评分、结肠长度、肿瘤大小和肿瘤数量等评估六神丸对CAC的治疗作用;HE染色、RT-qPCR方法检测六神丸对CAC小鼠炎症介质的作用;免疫组织化学染色、TUNEL染色评估六神丸对AOM/DSS诱导结肠肿瘤细胞增殖和凋亡的影响;免疫组织化学、Western blot方法检测六神丸对CAC小鼠TLR4蛋白表达的影响.结果 通过网络药理学方法获得69个六神丸-CAC共同靶点,构建PPI网络进行核心靶点筛选,得到33个核心靶点.KEGG通路富集分析显示,六神丸可能通过Toll样受体信号通路作用于CAC.体内研究结果表明,与模型组相比,六神丸治疗能够显著抑制小鼠结肠炎相关肿瘤的发生,减少肿瘤数量和负荷(P＜0.05),明显改善小鼠结肠组织病理学变化,下调促炎细胞因子mRNA水平,抑制结肠肿瘤细胞增殖(P＜0.01)并促进其凋亡(P＜0.001);同时,六神丸还显著降低了结肠组织中TLR4蛋白表达(P＜0.05).结论 六神丸可能通过调控Toll样受体信号TLR4的表达,减轻小鼠肠道炎症,抑制结肠肿瘤细胞增殖并促进其凋亡来发挥抗CAC作用.
关键词：六神丸网络药理学结肠炎相关性结直肠癌Toll样受体信号通路Toll样受体4
论文发表日期：2023-07-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：12( 1051-1062 )
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