脱醇红酒抑制肝细胞癌的发生和发展:基于诱导细胞周期的阻滞和凋亡
兰玉
王凯风
蓝智贤
周何琪
孙剑
器官衰竭防治国家重点实验室,广东省病毒性肝炎研究重点实验室,南方医科大学南方医院感染内科,广东广州 510515
摘要：目的 探讨脱醇红酒对肝细胞癌(HCC)发生发展的抑制作用,并初步探索其可能的机制.方法 不同浓度的脱醇红酒(0、5、10、25、50和100μL/mL)处理人肝癌细胞(Huh7,HepG2和SK-Hep-1)后,采用CCK-8和克隆形成实验分别检测各组细胞的增值活性和克隆形成能力.构建裸鼠皮下瘤模型,分为实验组(脱醇红酒,300μL/d)和对照组,干预4周后对比两组肿瘤体积.构建化学诱导小鼠肝癌模型,分为实验组(脱醇红酒,300μL/d)和对照组,干预6周后对比两组肝脏肿瘤数量、最大肿瘤直径和肝体比.脱醇红酒(75μL/mL)处理48 h后,利用RNA-seq对Huh7细胞转录组测序,基因集富集分析(GSEA)观察基因集及通路的变化;流式细胞术检测脱醇红酒(75μL/mL)干预后Huh7细胞周期和凋亡变化.结果 在体外,脱醇红酒呈浓度和时间依赖性地抑制肝癌细胞的增殖活性,呈浓度依赖性地抑制其克隆形成能力.在体内,相比于对照组,脱醇红酒显著抑制实验组裸鼠皮下瘤的体积(P<0.05),也能显著抑制实验组化学诱导肝癌小鼠的肝脏肿瘤数量(P<0.001)、最大肿瘤直径(P<0.05)和肝体比(P<0.01).RNA-seq结果显示,脱醇红酒干预后Huh7细胞内有634个基因上调和478个基因下调(|log2FC|≥2,Q≤0.05).基因集富集分析发现,脱醇红酒能够诱导细胞周期通路相关基因集显著下调(包括E2F Targets、G2M Checkpoint、MYC Targets等)和细胞凋亡通路相关基因集上调;流式细胞检测结果表明,脱醇红酒的干预使Huh7细胞G1期阻滞,同时诱导细胞凋亡.结论 脱醇红酒对HCC的发生发展具有抑制作用,其机制可能与细胞周期和凋亡相关通路介导的肝癌细胞G1期阻滞和细胞凋亡有关.
关键词：脱醇红酒肝细胞癌多酚RNA-seq细胞周期细胞凋亡
论文发表日期：2023-08-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1297-1305 )
英文信息