高表达MRPL13促进胃癌细胞增殖并影响患者预后:基于抑制p53信号
王炼1
夏勇生1
张震1
刘馨悦2
施金冉2
王月月3
李静3
张小凤4
耿志军4
宋雪4
左芦根5
1.蚌埠医学院第一附属医院 胃肠外科,安徽 蚌埠 233004;蚌埠医学院,安徽 蚌埠 2330302.蚌埠医学院,安徽 蚌埠 233030;蚌埠医学院第一附属医院 中心实验室,安徽 蚌埠 2330043.蚌埠医学院,组织移植安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 2330304.蚌埠医学院第一附属医院 检验科,安徽 蚌埠 2330045.蚌埠医学院第一附属医院 胃肠外科,安徽 蚌埠 233004;蚌埠医学院,炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 233030
摘要：目的 明确线粒体核糖体蛋白L13(MRPL13)在胃癌中的表达情况及对预后的影响,并分析其可能的作用机制.方法 利用公共肿瘤数据库,对胃癌中MRPL13的表达及对预后的作用及发生机理进行初步分析.进一步纳入我院2014年1月～2017年10月开展胃癌根治术的100例患者,分析MRPL13表达量对肿瘤进展及术后5年生存期的影响.体外采用慢病毒转染的方式调控胃癌细胞系(MGC-803和SGC-7901)中MRPL13的表达,分析其对细胞增殖和周期的影响.通过裸鼠皮下移植瘤模型进一步验证MRPL13在体内对肿瘤生长的影响.结合体内外研究分析MRPL13影响胃癌细胞的分子机理.结果 生物信息学和本机构的病例分析发现,胃癌组织中MRPL13的水平均显著高于癌旁组织(P<0.05).相关性分析表明,MRPL13的表达与Ki67、外周血CEA和CA19-9均呈正相关(P<0.05).单因素结合Cox多因素分析,证实MRPL13高表达是影响胃癌5年生存率的独立危险因素(HR:3.284;95%CI:1.537～7.016).富集分析提示MRPL13的功能可能和细胞周期、p53信号有关.体外CCK-8、克隆形成、流式细胞术和免疫印迹检测显示:上调MRPL13促进胃癌细胞增殖、G1/S期转化和细胞周期蛋白(CyclinD1和CDK6)表达(P<0.05),下调MRPL13的结果则与之相反(P<0.05).在体研究显示:上调胃癌细胞MRPL13表达显著促进裸鼠移植瘤的生长(P<0.05),而下调则抑制(P<0.05).机制分析显示,上调MRPL13抑制胃癌细胞和裸鼠移植瘤中p53和p21的表达(P<0.05),而下调则反之(P<0.05).结论 MRPL13在胃癌中表达升高且影响长期预后,其可能通过抑制p53信号促进胃癌细胞增殖和细胞周期进程.
关键词：胃癌线粒体核糖体蛋白L13预后细胞周期p53
论文发表日期：2023-09-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1558-1566 )
英文信息