SLC12A8通过JAK/STAT途径促进膀胱癌细胞的增殖、侵袭与迁移并触发上皮间充质转化
张晓林
吴浩松
汪盛
蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科,安徽 蚌埠 233004
摘要：目的 探究溶质载体家族12成员8(SLC12A8)在膀胱癌中的表达及作用机制.方法 利用TCGA数据库分析SLC12A8在膀胱癌中的表达、预后及其与临床病理特征关系.细胞通过瞬时转染siRNA,将实验分为siNC组和siSLC12A8组,各组终浓度为50 nmol/L.利用qRT-PCR检测干扰效率,CCK-8、Transwell及划痕实验检测各组膀胱癌细胞增殖、侵袭与迁移能力.GSEA对通路富集分析;分析SLC12A8与EMT标志物相关性.Western blot检测通路蛋白及EMT相关蛋白表达.通过应用Colivelin将实验分为siSLC12A8+NC组和siSLC12A8+Colivelin组,药物浓度为0.5 μmol/L,利用cck-8及Transwell检测各组细胞生物学行为.结果 SLC12A8在膀胱癌中高表达(P<0.05)、与不良预后及病理分期相关(P<0.05),并可作为独立预后因素.CCK-8、Transwell及划痕实验结果表明,与siNC组相比,siSLC12A8组细胞增殖、侵袭与迁移能力降低(P<0.05).GSEA表明富集在JAK/STAT信号通路上(P=0.008).相关性分析表明,SLC12A8与E-cadherin负相关(r=-0.183,P<0.001),而与N-cadherin正相关(r=0.302,P<0.001)、vimentin正相关(r=0.342,P<0.001).Western blot结果显示,与siNC组相比,siSLC12A8组p-Jak2、p-Stat3蛋白水平降低,E-cadherin表达增加、N-cadherin和vimentin蛋白表达水平下降.应用Colivelin后,与siSLC12A8+NC组相比,siSLC12A8+Colivelin组细胞增殖、侵袭与迁移能力增加(P<0.05).结论 SLC12A8通过激活JAK/STAT信号通路促进膀胱癌进展,且与不良预后密切相关.
关键词：SLC12A8膀胱癌JAK/STAT增殖上皮间充质转化
资助基金：安徽省自然科学基金(1808085MH293)
论文发表日期：2023-09-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1613-1621 )
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