高表达分泌颗粒蛋白Ⅱ增加结直肠癌细胞对奥沙利铂的耐药性
邓金海1
潘腾2
周广林3
高悦4
彭伟雄4
魏玮5
吕纯鑫5
1.北京大学基础医学院免疫学系;卫生部医学免疫学重点实验室;北京大学人类疾病基因研究中心,北京 100191;湖南自兴智慧医疗科技有限公司,湖南 长沙 4102212.天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心;天津市"肿瘤防治"重点实验室;天津市恶性肿瘤临床医学研究中心,天津 3002023.深圳市龙岗区妇幼保健院//汕头大学医学院龙岗妇幼临床学院,广东 深圳 5181724.湖南自兴智慧医疗科技有限公司,湖南 长沙 4102215.上海市浦东新区浦南医院肿瘤科,上海 200120
摘要：目的 探究分泌颗粒蛋白Ⅱ(SCG2)在结直肠癌(CRC)组织中的表达特点,并分析其对奥沙利铂化疗敏感性的影响.方法通过对组织芯片(包括96个癌组织和84个癌旁组织)进行免疫组化染色检测CRC患者癌组织及配对癌旁组织中SCG2的表达量并分析SCG2表达量与结直肠癌患者临床特征的关系.进一步采用蛋白免疫印迹Western blot和实时荧光定量PCR(qPCR)等方法检测化疗药物奥沙利铂(Oxa)处理结直肠癌细胞系后的SCG2的表达水平.利用CRISPR/Cas9技术建立SCG2敲除(SCG2-KO)的DLD1细胞株,采用CCK-8实验检测SCG2对药物敏感性的影响,采用Western blot和qPCR实验检测凋亡相关蛋白的表达水平.最后,用高浓度奥沙利铂持续处理DLD1细胞构建了对奥沙利铂耐药的DLD1细胞株,采用Western blot实验检测耐药株的SCG2的表达水平.结果 相较于癌旁组织,癌组织中SCG2表达量更高(P<0.0001),且更高的肿瘤N分期和临床分期患者结直肠癌组织SCG2阳性表达率更高.奥沙利铂处理结直肠癌细胞系可以显著增加其SCG2的表达量(P<0.05).反过来,敲除SCG2降低了DLD1细胞对于奥沙利铂的药物敏感性(P<0.05).机制研究发现SCG2敲除后凋亡相关分子表达量上调.并且,相较于亲本细胞株,SCG2在奥沙利铂耐药的DLD1细胞株(DLD1-OXAR)中显著高表达(P<0.05).结论 SCG2是一个结直肠癌的危险性基因,且能够降低结直肠癌患者对奥沙利铂化疗药物的敏感性.
关键词：结直肠癌奥沙利铂化疗药敏感性分泌颗粒蛋白Ⅱ
资助基金：上海市卫生健康委员会科研项目(201540303)深圳市政府研究基金(JCYJ20210324111810028)湖南省自然科学基金项目(2023JJ60491)
论文发表日期：2023-10-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1657-1664 )
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