β-羟基丁酸抑制肺腺癌细胞增殖、迁移及侵袭的作用机制
黄云龙1
朱玉峰2
石瑾2
刘蓉1
曾婷1
韩良辅1
1.佛山复星禅诚医院肿瘤中心,广东 佛山 5280412.南方医科大学南方医院,广东 广州 510515
摘要：目的 探究β-羟基丁酸(BHB)对肺腺癌细胞(A549细胞、LLC细胞)的作用及其调控机制.方法 分别用0 mmol/L(PBS)、5 mmol/L、10 mmol/L的BHB处理人肺腺癌A549细胞和LLC细胞,用CCK-8、EdU染色、细胞划痕和transwell实验检测细胞的活性、增殖、迁移和侵袭.GEPIA在线分析GPR109A在正常和肺腺癌样本之间的表达差异.RT-PCR和Western blot检测不同剂量BHB处理对GPR109A表达的影响.敲低GPR109A后观察A549细胞和LLC细胞对BHB的反应,探究GPR109A是否参与介导BHB的抑癌作用.在裸鼠和Balb/c小鼠右腋皮下分别接种A549细胞、LLC细胞及相应系的GPR109A敲低细胞,给予BHB或等体积无菌水灌胃21 d,观察肿瘤生长情况.结果 BHB以浓度依赖方式抑制A549细胞和LLC细胞的活性、增殖、迁移和侵袭(P<0.05).GEPIA在线分析发现GPR109A在肺腺癌病人中表达下调,且体外验证发现GPR109A的mRNA表达量和蛋白表达量随BHB浓度升高而上升(P<0.05).BHB对A549细胞和LLC细胞的抑制作用是由GPR109A部分介导,体内实验结果进一步显示BHB可通过介导GPR109A的表达来抑制裸鼠和balb/c小鼠体内肿瘤的生长(P<0.05).结论 BHB可部分介导GPR109A的表达来抑制肺腺癌细胞的恶性行为,并抑制小鼠体内的肿瘤生长.
关键词：肺腺癌β-羟基丁酸G蛋白偶联受体GPR109AA549细胞
资助基金：佛山市卫生健康局医学科研课题(20230816A010085)
论文发表日期：2023-10-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1744-1751 )
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