高同型半胱氨酸通过Notch1/Hes1信号通路促进HT22细胞自噬和凋亡
张竞文1
何静2
米晓娟1
许贤瑞2
田英1
燕茹2
1.宁夏医科大学基础医学院//国家卫生健康委员会代谢性心血管疾病研究重点实验室,宁夏 银川 7500042.宁夏医科大学总医院,宁夏 银川 750004
摘要：目的 探讨高同型半胱氨酸(HHcy)引起神经细胞损伤的相关机制.方法 采用HT22细胞,分为空白对照组(简称0组),高同型半胱氨酸组(Hcy 100 μmol/L,简称100组),高同型半胱氨酸维生素B干预组(Hcy 100 μmol/L+叶酸+维生素B12,简称100+fv组),空白对照+叶酸+维生素B12组(简称0+fv组).通过透射电镜和流式细胞术观察自噬及凋亡;Western blotting、Real-time PCR检测Hes1、Hes5、Notch1、Jagged1、Bcl-2、Bax、P62、LC3II/LC3I表达.结果 培养48h后,高同型半胱氨酸组(100组)中死亡细胞明显增加(P<0.05).流式细胞检测结果显示,高同型半胱氨酸组凋亡细胞比例均高于0组、100+fv组和0+fv组(P<0.05).透射电镜观察显示,在高同型半胱氨酸组,线粒体肿胀、空泡化,自噬体增加.Western blot显示,在高同型半胱氨酸组,Bax/Bcl-2比值明显高于对照组和100+fv组(P<0.05);P62相对值明显低于对照组(P<0.05);LC3II/LC3I比值明显高于对照组和100+fv组(P<0.05);HES1、HES5、Notch1和Jagged1蛋白表达明显低于对照组(P<0.05).Real-time PCR检测结果显示,在高同型半胱氨酸组,LC3 mRNA、Beclin1 mRNA明显高于对照组和100+fv组,P62mRNA明显低于100+fv组(P<0.05);Hes1 mRNA和Hes5 mRNA明显低于对照组、100+fv组和0+fv组(P<0.05).Hes1 siRNA干扰后,Hes1和Jagged1表达量明显低于对照组,Notch1表达量无显著性差异(P>0.05).结论 高同型半胱氨酸能诱导HT22细胞自噬和凋亡增加,伴有Hes1和Jagged1基因表达下调.
关键词：同型半胱氨酸细胞自噬凋亡Notch1HES1Jagged1
资助基金：宁夏回族自治区重点研发项目(2019BEG03006)宁夏回族自治区自然科学基金(2022AAC03192)
论文发表日期：2023-10-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1796-1803 )
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