西达本胺对食管鳞癌细胞的抗肿瘤作用及机制
高曼棋1
赵宝生1
杨文倩2
唐家萍2
刘玉珍2
1.新乡医学院第一附属医院胸外科,河南 卫辉 453100;河南省食管癌转移及转化医学重点实验室,河南 卫辉 453100;新乡医学院食管癌研究所,河南 卫辉 4531002.新乡医学院第一附属医院胸外科,河南 卫辉 453100;河南省食管癌转移及转化医学重点实验室,河南 卫辉 453100;新乡医学院食管癌研究所,河南 卫辉 453100;新乡医学院第一附属医院生命科学研究中心,河南卫辉453100
摘要：目的 研究西达本胺对食管鳞癌细胞(ESCC)的增殖、周期、凋亡、皮下移植瘤的影响及作用机制.方法 KYSE-150细胞、KYSE-450细胞、KYSE-510细胞分为对照组和不同浓度西达本胺(5、10、20、40 μmol/L)处理组.MTT、克隆形成实验、流式细胞术分别检测西达本胺对细胞增殖、细胞克隆形成、细胞凋亡、细胞周期的影响.Western blot检测cleaved caspase-3、cleaved PARP、p21、cyclin D1、p-Akt、p-ERK1/2、γH2AX、H3K9ac、Ki-67水平.在食管癌细胞裸鼠移植瘤模型中,每3d观察腹腔注射20 mg/kg西达本胺(3d/次)对肿瘤大小和裸鼠质量的影响,并采用免疫组化检测肿瘤组织中Ki-67和CD31的表达.小管形成实验检测西达本胺对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)小管形成的影响.结果 西达本胺抑制食管癌细胞增殖及克隆形成(P＜0.05).西达本胺组细胞凋亡率较对照组增加,G0/G1期比例增加(P＜0.01).西达本胺上调cleaved caspase-3、cleaved PARP、p21,下调cyclin D1、p-Akt、p-ERK1/2,上调γH2AX、H3K9ac,下调Ki-67(P＜0.01).与对照组相比,西达本胺组肿瘤体积减小(P＜0.05),瘤质量比降低(P＜0.01),肿瘤Ki-67和CD31表达降低(P＜0.01).西达本胺抑制HUVECs小管形成(P＜0.05).结论 西达本胺抑制食管鳞癌细胞增殖、诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期,可能与抑制PI3K/Akt、ERK1/2通路及增加DNA损伤相关.西达本胺通过抑制食管鳞癌细胞增殖和组织血管生成抑制食管鳞癌细胞皮下成瘤.
关键词：西达本胺食管鳞癌增殖凋亡周期
资助基金：河南省医学科技攻关计划省部共建重点项目(SBGJ202102188)河南省科技攻关计划项目(202102310103)新乡市科技攻关计划项目(GG2020027)
论文发表日期：2023-11-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1926-1934 )
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