六味地黄丸减轻绝经后骨质疏松症及疲劳的作用机制:基于抑制表观调控分子BRD4通路
阮红良1
佘冬梅1
孙绍裘2
1.湖南中医药大学第二附属医院骨伤科,湖南 长沙 4100072.湖南省中医骨伤科临床研究中心,湖南 长沙410007
摘要：目的 基于表观遗传信号分子-溴结构域蛋白4(BRD4)表达探讨六味地黄丸治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)及疲劳疗效的可能作用机制.方法 通过双侧卵巢摘除法制备PMOP大鼠模型;将大鼠随机分为假手术组、模型组(生理盐水,10 mL/kg)、中药组(六味地黄丸385.7 mg/kg),15只/组.中药组治疗12周后取股骨标本检测股骨密度强度以及骨组织BRD4蛋白的表达.检测各组鼠模型负重力竭游泳时间;酶联免疫吸附法测定鼠血清环磷酸腺苷(cAMP),环磷酸鸟苷(cGMP).原代培养成骨细胞,免疫荧光染色方法检测BRD4,MAPK和NF-κB蛋白的表达.结果 Western blot检测结果发现,与假手术组相比较,模型组BRD4蛋白表达水平上调(P＜0.05);与模型大鼠相比较,中药组BRD4蛋白表达水平下调;鼠负重力竭游泳实验发现,中药组明显改善疲劳(P＜0.05).成骨细胞免疫荧光染色方法检测显示,中药组BRD4,MAPK和NF-κB蛋白表达减少.GSE56116数据集分析发现,肾阴虚组BRD4表达明显高于肾阳虚组和非肾虚组(P＜0.05).BRD4表达上调涉及神经配体受体反应、细胞骨架重排及细胞因子相互作用、粒细胞集落刺激因子趋化性等信号通路.结论 六味地黄丸可以减轻PMOP及疲劳表现,可能与BRD4表达减少以及BRD4介导的信号通路有关;BRD4有望成为PMOP潜在治疗靶点.
关键词：绝经后骨质疏松症六味地黄丸疲劳溴结构域蛋白4
论文发表日期：2023-12-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1998-2005 )
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