CD39小分子抑制剂ARL67156增强NK细胞对胃癌细胞的杀伤作用
龚英1
艾丽飞热·艾麦提1
何宗忠2
1.南方医科大学南方医院检验医学科,广东 广州 5105152.南部战区总医院输血医学科,广东 广州 510010
摘要：目的 探讨CD39小分子抑制剂ARL67156增强NK细胞杀伤胃癌细胞的影响及其机制.方法 采用磁珠抗体的方法外周血分离纯化人原代自然杀伤细胞(NK细胞),用100μmol/L的ARL67156处理NK细胞24 h后,Western blot蛋白印迹检测NK细胞活化的信号通路,ELISA检测NK细胞与胃癌细胞共培养上清中细胞因子IFN-γ分泌情况,通过流式细胞术检测NK细胞的CD107a脱颗粒;流式细胞术体外检测NK细胞与胃癌细胞共培养后的杀伤能力;将12只小鼠随机分为3组(4只/组):PBS组、NK细胞组、NK细胞+ARL67156组,建立皮下胃癌荷瘤小鼠模型,尾静脉回输NK细胞,腹腔注射ARL67156,采用裸鼠皮下成瘤模型研究人原代NK细胞杀伤胃癌细胞的疗效.结果 健康人外周血NK细胞表达(25.97±5.69)％的CD39分子;与对照组相比,ARL67156处理后的NK细胞上调vav1、Syk等蛋白(P＜0.05),同时促进NKG2D、DAP10、CD57、CD16等活化分子的表达(P＜0.05),降低TIGIT、KIR等抑制性受体表达,促进NK细胞中IFN-γ、CD107a脱颗粒的分泌(P＜0.05);体内实验中,与对照组相比,ARL67156联合NK细胞组,MKN-45胃癌瘤体体积更小(P＜0.05).结论 ARL67156通过vav1-Syk信号通路激活NK细胞,ARL67156在体外体内均能够增强NK细胞杀伤胃癌细胞的能力,能够为NK细胞在胃癌肿瘤免疫治疗中提供策略和理论指导.
关键词：肿瘤免疫治疗NK细胞胃肿瘤CD39细胞因子
论文发表日期：2023-12-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 2006-2014 )
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