莱菔硫烷通过下调MAPK/NF-κB信号通路逆转Aβ纤维介导的M1型小胶质细胞极化和神经炎症介导的神经干细胞程序性坏死
张嘉发1
杨灿洪1
张淑芬2
曹婷婷1
彭瑞1
郭蔚泓1
严予苹1
谢淑婷1
彭晓佳1
吕田明1
黄添容1
1.南方医科大学第三附属医院神经内科,广东 广州 5106302.广州市南沙区第二人民医院,广东 广州 511455
摘要：目的 探讨莱菔硫烷(SFN)和Aβ25-35纤维(fAβ25-35)对BV-2细胞M1/M2极化的影响,及其通过下调MAPK/NF-κB信号通路逆转M1型小胶质细胞极化逆转神经炎症介导的C17.2神经干细胞程序性坏死.方法 以不同浓度Aβ25-35和SFN对BV-2细胞作用后用CCk8试剂盒检测细胞活性.实验分组:溶媒对照组、Aβ组、Aβ+SFN组、Aβ+SB203580组.对BV-2细胞进行IL-6及TNF-αmRNA检测,对细胞上清进行IL-6及TNF-αElisa检测,对BV-2细胞进行CD16/32和CD206标记的流式细胞检测,提取BV-2蛋白后进行Western blotting检测p-p38和p-p65蛋白表达;BV-2与C17.2共培养24 h后提取C17.2蛋白进行进行Western blotting检测p-mlkl蛋白表达.结果 CCK8结果显示,与溶媒对照组相比,6.25μmol/L浓度fAβ25-35导致BV-2细胞活力增加(P＜0.01),≥50μmol/L浓度fAβ25-35BV-2细胞活力降低(P＜0.0001).SFN在0～10μmol/L范围内,对BV-2细胞作用24 h后无明显差异(P＞0.05).RT-qPCR、ELISA、流式细胞术以及Western blotting结果显示,在BV-2细胞中,Aβ组与其他三组相比,IL-6和TNF-αmRNA表达升高(P＜0.001)、上清中IL-6和TNF-α浓度升高(P＜0.001)、CD16/32表达升高(P＜0.05)、CD206表达降低(P＜0.05)以及p-p38和p-p65表达升高(P＜0.01).Western blotting结果显示,在C17.2细胞中,Aβ组与其他三组相比p-mlkl表达升高(P＜0.05).结论 SFN通过在fAβ25-35激活的BV-2细胞中下调MAPK/NF-κB信号通路逆转M1型小胶质细胞极化逆转神经炎症介导的C17.2神经干细胞程序性坏死.
关键词：莱菔硫烷阿尔兹海默病小胶质细胞神经干细胞淀粉样蛋白βMAPKNF-κBM1神经炎症
资助基金：广东省基础与应用基础研究基金区域联合基金项目(2020A1515110506)广东省自然科学基金自由申请项目(2021A1515010006)南方医科大学第三附属医院院长基金(YM2021002)院长基金项目(YH202203)南方医科大学护理科研专项基金重点项目(Z2021002)
论文发表日期：2023-12-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 2132-2138 )
英文信息