过表达lncRNA HEM2M改善非酒精性脂肪肝病小鼠的肝脏损伤
孔祥1
张腾2
张妍2
高灵犀2
汪文2
汪梦燕3
王国栋3
吕坤4
1.皖南医学院非编码RNA基础与临床转化安徽省重点实验室,安徽 芜湖 241001;皖南医学院弋矶山医院中心实验室,安徽 芜湖 241001;皖南医学院弋矶山医院内分泌科,安徽 芜湖 2410012.皖南医学院非编码RNA基础与临床转化安徽省重点实验室,安徽 芜湖 241001;皖南医学院弋矶山医院消化内科,安徽 芜湖 2410013.皖南医学院药学院//安徽省多糖药物工程技术研究中心,安徽 芜湖 2410024.皖南医学院非编码RNA基础与临床转化安徽省重点实验室,安徽 芜湖 241001;皖南医学院弋矶山医院中心实验室,安徽 芜湖 241001
摘要：目的 探讨过表达长链非编码RNA(lncRNA)HEM2M对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠肝损伤的影响.方法 野生型C57BL/6(WT)和条件性髓系细胞lncRNA HEM2M过表达(MYKI)小鼠分别喂饲普通饮食(ND)和高脂饮食(HFD),即为WT+ ND、MYKI+ND、WT+HFD和MYKI+HFD组.12周后行腹腔糖耐量及胰岛素耐量试验后处死小鼠,检测小鼠血清和肝脏组织的肝功能指标,制备肝脏组织切片后行HE染色和F4/80免疫组化染色,ELISA法检测肝脏组织中IL-6、IL-1β和TNF-α水平,qRT-PCR检测M1型(TNF-α、iNOS和IL-6)和M2型(Arg-1、YM-1和IL-10)巨噬细胞标志物mRNA表达,免疫印迹检测肝脏组织中P-AKT、T-AKT、NLRC4、caspase-1和GSDMD蛋白表达,比色法和免疫荧光测定肝脏组织caspase-1活性.结果 与HFD喂饲的WT小鼠相比,MYKI+HFD小鼠肝功能损伤减轻(P<0.01),肝脏脂肪变缓解,肝脏巨噬细胞浸润减少,糖耐量损伤及胰岛素抵抗改善(P<0.01);MYKI+HFD小鼠肝脏组织IL-6、IL-1β和TNF-α水平降低(P<0.01),M1型巨噬细胞标志物mRNA表达减少(P<0.01),M2型mRNA表达增加(P<0.01);MYKI+HFD小鼠肝脏组织NLRC4炎症小体活性降低(P<0.01),活性caspase-1减少,GSDMD-N蛋白表达降低(P<0.05).结论 过表达lncRNA HEM2M降低NAFLD小鼠肝脏炎症因子水平,进而改善胰岛素抵抗并抑制肝脏NLRC4炎症小体激活,减少肝细胞焦亡,最终改善NAFLD小鼠肝脏损伤.
关键词：lncRNA HEM2M巨噬细胞非酒精性脂肪肝细胞焦亡
论文发表日期：2024-01-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1-8 )
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