白藜芦醇可减轻高糖诱导的心肌细胞肥大:基于促进SIRT1表达维持线粒体稳态
叶红伟
张钰明
云琦
杜若丽
李璐
李玉萍
高琴
蚌埠医科大学生理学教研室,安徽 蚌埠 233000;蚌埠医科大学心脑血管疾病基础与临床蚌埠医科大学重点实验室,安徽 蚌埠 233000
摘要：目的 探讨白藜芦醇是否通过促进沉默信息调节因子2同源体1(SIRT1)表达调控线粒体稳态,减轻高糖诱导的H9c2心肌细胞肥大.方法 将对数生长的H9c2心肌细胞随机分为4组:正常糖浓度组(NG组)、高糖组(HG组)、高糖+白藜芦醇组(HG+ RES组)、高糖+白藜芦醇+SIRT1基因干扰组(HG+RES+si-SIRT1组).各组细胞培养72h后,检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量,检测细胞活性氧(ROS)水平,计算细胞相对面积,检测心房利钠因子(ANF)和脑钠肽(BNP)mRNA表达,SIRT1蛋白、线粒体融合相关蛋白视神经萎缩蛋白1(OPA1)和线粒体融合蛋白2(MFN2)、线粒体分裂相关蛋白线粒体动力相关蛋白1(DRP1)和线粒体分裂蛋白1(FIS1)以及线粒体自噬相关蛋白BNIP3L和LC3的表达.结果 与NG组相比,HG组心肌细胞SOD活力降低(P<0.01),MDA含量和ROS水平升高,细胞相对面积增加,ANF和BNP mRNA表达增加,SIRT1、OPA1、MFN2和BNIP3L蛋白表达降低,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低,DRP1和FIS1蛋白表达增高(P<0.01);与HG组相比,HG+RES组SOD活力升高,MDA含量和ROS水平降低,细胞相对面积减少,ANF和BNP mRNA表达下降,SIRT1、OPA1、MFN2和BNIP3L蛋白表达增高,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值增高,DRP1和FIS1蛋白表达降低(P<0.05);与HG+RES组相比,HG+RES+si-SIRT1组SOD活力降低,MDA含量和ROS水平升高,细胞相对面积增加,ANF和BNP mRNA表达增加,SIRT1、OPA1、MFN2、BNIP3L蛋白表达降低,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低,DRP1和FIS1蛋白表达增高(P<0.05).结论 白藜芦醇可通过减少ROS积累减轻氧化应激损伤抑制高糖诱导的H9c2心肌细胞肥大,其机制可能与促进SIRT1蛋白表达、调节线粒体融合分裂平衡、促进BNIP3L介导的线粒体自噬从而调控线粒体稳态相关.
关键词：糖尿病心肌病心肌肥大白藜芦醇线粒体氧化应激SIRT1
资助基金：安徽省教育厅科学研究重点项目(KJ2021A0762)蚌埠医学院512人才项目(by51201102)安徽省优秀科研创新团队项目(2022AH010083)
论文发表日期：2024-01-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 45-51 )
英文信息