CPNE3在胃癌中高表达并与患者的预后不良相关
段婷1
张震2
施金冉3
肖林雨4
杨晶晶2
殷丽霞5
张小凤3
耿志军3
陆国玉6
1.蚌埠医学院第一附属医院急诊内科,安徽 蚌埠 233000;炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 2330002.蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科,安徽 蚌埠 233000;炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 2330003.蚌埠医学院第一附属医院中心实验室,安徽 蚌埠 233000;炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 2330004.蚌埠医学院第一附属医院康复科,安徽 蚌埠 233000;炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 2330005.蚌埠医学院第一附属医院检验科,安徽 蚌埠 233000;炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 2330006.蚌埠医学院第一附属医院急诊内科,安徽 蚌埠 233000
摘要：目的 明确CPNE3在胃癌组织中表达情况与患者远期预后的关系,探究其调控胃癌细胞凋亡的作用和分子机制.方法 纳入2013年2月～2017年10月104例于我院行胃癌根治术的患者,通过癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)的公共数据和免疫组织化学染色分析CPNE3在胃癌中的表达和对患者肿瘤进展与远期预后的影响.GO富集分析预测CPNE3在胃癌中的生物学功能.采用干扰和过表达CPNE3以及对照慢病毒载体转染MGC803细胞,获取对照组(NC)、敲低组(si-CPNE3)、过表达组(LV-CPNE3)细胞,采用PI3K/AKT抑制剂(LY294002)干预LV-CPNE3组细胞获取LY294002组.流式细胞术分析细胞凋亡,Western blot检测Bax、Cleaved Caspase-3、Bcl-2、p-PI3K和p-AKT表达.结果 TCGA预测分析和免疫组化结果显示CPNE3在胃癌中高表达(P<0.05).Kaplan-Meier生存分析显示CPNE3高表达组患者5年生存率显著降低(P<0.01).单因素及Cox回归分析显示CPNE3高表达、CEA≥5 μg/L、CA19-9≥37 kU/L、T3-T4期和N2-N3期是影响胃癌根治术后5年生存率的独立危险因素.ROC曲线分析显示CPNE3预判术后5年死亡的敏感度为79.59%,特异性为74.55%(P<0.05).GO富集分析预测显示CPNE3可能与负向调控胃癌细胞凋亡有关.体外实验显示,si-CPNE3组的细胞凋亡率以及Bax、Cleaved Caspase-3表达的增多,而Bcl-2表达减少;LV-CPNE3组则结果相反(P<0.05).机制分析显示,si-CPNE3组p-PI3K、p-AKT表达降低,LV-CPNE3组则增多(P<0.05);另外,LY294002减弱了CPNE3过表达对胃癌细胞凋亡的抑制作用(P<0.05).结论 CPNE3在胃癌组织中高表达且对患者的远期预后具有预测价值,可能与其通过激活PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞的凋亡有关.
关键词：胃癌CPNE3细胞凋亡预后PI3K/AKT
资助基金：安徽省高校自然科学研究项目(KJ2020A0563)安徽省卫生健康科研项目(AHWJ2022a019)癌症转化医学安徽省重点实验室开放课题(KFDX202202)安徽省高校自然科学研究项目(KJ2021ZD0083)
论文发表日期：2024-01-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 129-137 )
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