亚精胺通过抑制细胞凋亡、ROS生成及铁死亡减轻脂多糖诱导的小鼠心肌损伤
张晓红1
赵品2
蒯建科2
常超3
袁庆3
1.西北大学生命科学学院,陕西 西安 7100692.西北大学附属医院//西安市第三医院麻醉科,陕西 西安 7100183.西北大学生命科学与医学部,陕西 西安 710069
摘要：目的 观察亚精胺(SPD)对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症心肌损伤的保护作用及机制研究.方法 在动物水平上,C57BL/6小鼠随机分为:空白对照组(Control)、LPS组(10 mg/kg)、LPS+SPD组(5 mmol/L),应用HE染色观察小鼠心肌组织形态变化,透射电镜观察心肌线粒体超微结构.在细胞水平上,根据处理方式及10和20 μmol/L SPD,将大鼠H9c2心肌细胞随机分为:Control、LPS、LPS+SPD 10、LPS+SPD 20组,应用CCK-8试剂盒检测细胞活力,乳酸脱氢酶试剂盒检测细胞LDH水平、ELISA测定心肌细胞cTNI的变化,Western blot检测凋亡蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved-caspase3表达水平及铁死亡相关蛋白SLC7A11、GPX4表达水平,应用荧光探针检测细胞活性氧ROS及Fe2+水平,JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位.结果 小鼠心肌组织HE染色及透射电镜结果显示:Control组心肌及线粒体结构正常,LPS处理后,小鼠心肌组织结构紊乱、间隙变大,并且线粒体明显损伤,出现肿大、空泡化及坏死等现象,SPD处理可改善LPS导致的心肌及线粒体损伤.细胞水平上,与空白对照组相比,LPS组细胞活力明显下降(P<0.05),LDH、cTNI水平明显升高(P<0.05),细胞凋亡蛋白Bax、Cleaved-caspase3水平增加(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平下降(P<0.05),SLC7A11、GPX4蛋白的表达水平降低(P<0.05),细胞活性氧ROS及Fe2+水平增加(P<0.05),线粒体膜电位下降;经SPD预处理后,H9c2细胞活力明显增加(P<0.05),LDH、cTNI水平降低(P<0.05),细胞凋亡蛋白Bax,Cleaved-caspase3的表达水平降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平增加(P<0.05),铁死亡相关蛋白SLC7A11、GPX4的表达水平增加(P<0.05),细胞活性氧ROS及Fe2+水平降低(P<0.05),线粒体膜电位上升.结论 SPD可减轻脓毒症心肌损伤,其机制与降低细胞凋亡、抑制细胞活性氧ROS产生、减轻铁死亡有关.
关键词：脓毒症脂多糖心肌损伤亚精胺铁死亡
资助基金：陕西省自然科学基金(2023-JC-QN-0938)陕西省科研基金(2018SF-095)西安市卫健委项目(2020qn09)
论文发表日期：2024-01-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 166-172 )
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