NDUFA13过表达可减轻CCl4诱导的小鼠肝纤维化:基于抑制NLRP3活化
徐小惠1
冯金梅2
罗颖3
何昕觎3
臧金宝3
黄道超3
1.重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所//国家儿童健康与疾病临床医学研究中心//儿童发育疾病研究教育部重点实验室,重庆 400014;重庆医科大学附属儿童医院心内科//国家儿童健康与疾病临床医学研究中心//儿童发育疾病研究教育部重点实验室//国家临床心血管内科重点专科//重庆市卫生健康委儿童重要器官发育与疾病重点实验室,重庆 4000142.重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所//国家儿童健康与疾病临床医学研究中心//儿童发育疾病研究教育部重点实验室,重庆 400014;重庆市九龙坡区第二人民医院检验科,重庆 4000523.重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所//国家儿童健康与疾病临床医学研究中心//儿童发育疾病研究教育部重点实验室,重庆 400014
摘要：目的 探究NDUFA13蛋白在小鼠急性肝损伤和肝纤维化中的保护作用及可能机制.方法 小鼠分为正常组(n=18)、CCl4组(n=18)、CCl4+AAV-NC组(n=18)、CCl4+AAV-NDU13组(n=18).采用腹腔注射CCl4(2次/周)建立肝纤维化小鼠模型,连续给药3、5、7周后处死取材.病毒干预组小鼠则预先分别尾静脉注射AAV8-TBG-NC对照与AAV8-TBG-NDUFA13过表达病毒,7～10 d后再经CCl4进行肝纤维化诱导.通过HE染色、Masson染色观察CCl4致小鼠肝损伤及肝纤维化情况.Western blotting检测肝组织中NDUFA13、α-SMA蛋白表达水平.免疫荧光分析NDUFA13与炎症小体NLRP3、肿瘤坏死因子TNF-α与白介素IL-1β、肝星型细胞活化标志物α-SMA与胶原纤维CollagenⅢ的表达情况.结果 HE染色、Masson染色结果显示CCl4诱导小鼠肝组织肝小叶结构紊乱,肝细胞变性坏死,炎症细胞浸润且伴大量胶原纤维沉积(P<0.001).Western blotting结果发现CCl4模型鼠肝脏NDUFA13蛋白表达水平相比正常对照组明显降低(P<0.001);而NDUFA13蛋白过表达后,CCl4处理小鼠的肝脏炎症细胞聚集和纤维化均明显减少(P<0.001).免疫荧光结果显示,NDUFA13蛋白过表达的CCl4诱导鼠肝组织中炎症小体NLRP3活化明显减弱(P<0.001),并伴随炎症因子TNF-α与IL-1β分泌显著减少(P<0.001),同时肝星状细胞活化(P<0.05)及其胶原形成均受到抑制(P<0.001).结论 肝细胞线粒体NDUFA13蛋白过表达可通过抑制NLRP3炎症信号活化发挥抗纤维化作用.
关键词：NDUFA13过表达NLRP3炎症因子肝星状细胞肝纤维化
论文发表日期：2024-02-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 201-209 )
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